NantilusGénération et caractérisation d'un anticorps monoclonal de souris dirigé contre le glycolipide neutre Gb3, un marqueur potentiel des cellules endothéliales intra-tumorales
Parmi les anticorps thérapeutiques homologués, deux d'entre eux spécifiques du disialoganglioside GD2 sont utilisés dans le traitement du neuroblastome mais ils provoquent néanmoins des réactions secondaires dues à la présence du GD2 sur les nerfs périphériques, contrairement à l'AcM 8B6 q...
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| Format : | Thèse ou mémoire |
| Langue : | français |
| Titre complet : | Génération et caractérisation d'un anticorps monoclonal de souris dirigé contre le glycolipide neutre Gb3, un marqueur potentiel des cellules endothéliales intra-tumorales / Ariane Desselle; sous la direction de Jacques Aubry, Stéphane Birklé |
| Publié : |
[Lieu de publication inconnu] :
[éditeur inconnu]
, 2010 |
| Description matérielle : | 1 vol. (233 f.) |
| Note de thèse : | Thèse de doctorat : Biologie, médecine et santé. Cancérologie, génétique, hématologie et immunologie : Nantes : 2010 |
| Sujets : | |
| Documents associés : | Reproduit comme:
Génération et caractérisation d'un anticorps monoclonal de souris dirigé contre le glycolipide neutre Gb3, un marqueur potentiel des cellules endothéliales intra-tumorales |
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| 314 | |a Autre(s) contribution(s) : Joëlle Wiels, François Paris, Jacques Aubry (Membre(s) du jury) ; Stéphane Descamps, Thierry Levade, Jacques Portoukalian (Rapporteur(s)) | ||
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| 330 | |a Parmi les anticorps thérapeutiques homologués, deux d'entre eux spécifiques du disialoganglioside GD2 sont utilisés dans le traitement du neuroblastome mais ils provoquent néanmoins des réactions secondaires dues à la présence du GD2 sur les nerfs périphériques, contrairement à l'AcM 8B6 que nous avons développé au laboratoire et qui reconnaît uniquement la forme O-acétylée du GD2 présente sur les tumeurs neuroectodermiques. Nous avons cherché à identifier de nouveaux marqueurs glycolipidiques sur les cellules endothéliales intra-tumorales, dont la masse peut être réduite par l'action d'un anticorps anti-VEGF, mais avec une certaine toxicité. Nous avons isolé l'AcM murin 3E2 (IgM,k) spécifique du globotriaosylcéramide Gb3, dont les segments géniques codant pour les régions variables VH et VL ont été identifiés. Alors que le Gb3 était d'abord décrit comme un marqueur du lymphome de Burkitt, des études préliminaires ont montré que la liaison de la vérotoxine sur le Gb3 inhibait l'angiogenèse in vitro. Nous montrons que l'anticorps 3E2 reconnaît une isoforme Gb3 constituée des chaînes d'acides gras les plus longues contrairement à la fixation de l'anticorps 1A4 spécifique du Gb3, qui reconnaît n'importe quelle forme. La teneur en Gb3 est également plus importante dans les cellules endothéliales en prolifération comparées aux cellules endothéliales quiescentes. L'AcM 3E2 inhibe la prolifération de cellules endothéliales in vitro et la formation de bourgeons vasculaires sur des explants aortiques ; il exerce de plus une activité cytotoxique (CDC) en présence de complément. Ces observations suggèrent que le Gb3 des cellules endothéliales pourrait constituer une cible thérapeutique alternative, soit seule ou associée à un autre élément membranaire pour les traitements anti-angiogéniques. | ||
| 330 | |a Among the therapeutic antibodies previously described, two of them used in the treatment of neuroblastoma were obtained against the disialoganglioside GD2. Their use may cause clinical toxic effects related to the presence of GD2 on normal nerves cells contrary to the mAb 8B6, developed in our laboratory, which only recognizes the O-acetylated form restricted to neuroectodermal tumors. We searched to identify new potential glycolipid markers associated to intra-tumor endothelial cells, the volume of which can be reduced by the action of an anti-VEGF mAb, causing some toxic effects. We reported the murine mAb 3E2 (IgM,k) specific for the globotriaosylceramide Gb3, whose variable regions VH and VL gene segments were identified. Gb3 was initially described as a Burkitt s lymphoma cells marker, but interestingly it was shown that the binding of verotoxin on Gb3 could inhibit in vitro angiogenesis. The 3E2 antibody recognizes the Gb3 isoform consisting of the longer fatty acid chain while an other antibody 1A4 specific for the Gb3 recognizes any form. We show that 3E2 content is more high in proliferative as compared to the quiescent endothelial cells. The binding of 3E2 mAb inhibits in vitro endothelial cell proliferation and ex vivo aortic explants angiogenesis; it has a cytotoxic activity (CDC) in presence of complement. These observations suggest that the expression of Gb3 on the intratumoral endothelial | ||
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| 541 | | | |a Generation and characterization of a mouse monoclonal antibody against the neutral glycolipid Gb3 |e a potential marker of angiogenic tumoral endothelial cells. |z eng | |
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