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The characterization of CD8 T lymphocyte subset differentiation and their Immunometabolic programming in kidney transplantation
Despite the advancements in immunosuppresssion therapy, long term allograft dysfunction is still a main barrier to successful kidney transplantation. Therefore, biomarkers that can guide patient care are important to extending the life of a kidney allograft. The aim of this thesis was to investigate...
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| Auteurs principaux : | , , , , , |
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| Collectivités auteurs : | , , , , |
| Format : | Thèse ou mémoire |
| Langue : | anglais |
| Titre complet : | The characterization of CD8 T lymphocyte subset differentiation and their Immunometabolic programming in kidney transplantation / Michelle Yap; sous la direction de Sophie Brouard, Nicolas Degauque |
| Publié : |
[Lieu de publication inconnu] :
[éditeur inconnu]
, 2015 |
| Description matérielle : | 1 vol. (282 p.) |
| Note de thèse : | Thèse de doctorat : Médecine. Immunologie : Nantes : 2015 |
| Sujets : | |
| Documents associés : | Reproduit comme:
The characterization of CD8 T lymphocyte subset differentiation and their Immunometabolic programming in kidney transplantation |
| Résumé : | Despite the advancements in immunosuppresssion therapy, long term allograft dysfunction is still a main barrier to successful kidney transplantation. Therefore, biomarkers that can guide patient care are important to extending the life of a kidney allograft. The aim of this thesis was to investigate the role of CD8 T cells in kidney transplant patients, evaluate the use of these cells as possible biomarkers, and to examine the metabolic programming and machinery used by these cells in healthy volunteers and transplant patients. Kidney transplant patients who have stable graft function one year post-transplantation and have an increased frequency of late-differentiated TEMRA CD8 T cells were more at risk of late graft dysfunction compared to stable kidney transplant recipients with lower levels of these cells. Furthermore, using CD8 cells as biomarkers and additional parameters in a revised Kidney Transplant Failure Score (KTFS) resulted in better classification of at-risk patients. We also compared the metabolic machinery used by TEMRA CD8 cells to those of naive and effector memory (EM) CD8 subsets. In healthy volunteers, EM and TEMRA cells have higher basal glycolytic activity compared to naive cells, and after activation, EM and TEMRA can sustain higher levels of glycolysis and mitochondrial respiration compared to naive cells. Additionally, TEMRA and EM cells have a higher basal concentration of stored ATP. Furthermore, glycolysis and glutaminolysis are essential for CD8 production of proinflammatory cytokines. Overall, these results show that the immunometabolic properties of CD8 T cells have a promising role. Malgré l'efficacité des immunosuppresseurs, les patients transplantés rénaux sont confrontés à une perte tardive de leur greffon. Comprendre les mécanismes aboutissant au rejet et identifier des biomarqueurs prognostiques sont deux enjeux clefs pour améliorer la survie des greffons. En étudiant des patients transplantés recrutés plus de 5 années après greffe, nous avons montré que l'accumulation de cellules T CD8 de type TEMRA constituait un facteur de sur-risque de dysfonction chronique (Article 1). Le suivi de la fréquence des LT CD8 (12 mois post-transplantation) combiné à des marqueurs cliniques simples permet de définir un score composite de perte du greffon dans les 6 années suivant la greffe (Article 2). Après avoir établi une combinaison optimale de marqueurs de différenciation pour l'étude des cellules T CD8 (Article 3) et étant donné le rôle des LT CD8 dans le rejet chronique, nous avons comparé le métabolisme des CD8 TEMRA avec celui des cellules naïves et effectrices mémoires (EM) (Article 4). Chez les volontaires sains, le métabolisme des cellules T CD8 de type TEMRA présentent de grande similitude avec celui des cellules EM avec notamment un niveau basal élevé de glycolyse et de fortes quantités d'ATP par rapport à ceux des cellules naives. L'activité de glycolyse et de respiration mitochondriale est maintenue dans le temps après activation. Enfin, la glycolyse et la glutaminolyse sont essentielles pour la production de cytokines inflammatoires. Ces résultats viennent remettre en cause le caractère sénescent des cellules TEMRA et nous amènent à définir les propriétés immuno-métaboliques des LT CD8 chez les patients transplantés selon leur devenir clinique. |
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| Variantes de titre : | Caractérisation de la différentiation des sous populations des lymphocytes T CD8 et de leur profiles immunométaboliques en transplantation rénales |
| Notes : | École doctorale 502 : Biologie-Santé (Nantes-Angers) Partenaire(s) de recherche : Université Nantes-Angers-Le Mans - COMUE Partenaire(s) de recherche : INSERM UMR 1064 (Nantes) (Laboratoire) Autre(s) contribution(s) : Antoine Toubert (Membre(s) du jury) ; Thomas Fehr, Jacqueline Marvel (Rapporteur(s)) |
| Bibliographie : | Bibliogr. p. 206-228 [229 réf.] |