NantilusImpact du transfert de tissu adipeux et de cellules souches mésenchymateuses sur le risque carcinologique
La Greffe de Tissu Adipeux (GTA) est une technique de reconstruction tissulaire couramment utilisée en chirurgie plastique. Cependant, l'innocuité de la GTA dans un contexte post-tumoral demeure incertaine. Suite à l'observation au CHU de Nantes d'un cas de récidive locale et tardive...
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| Collectivités auteurs : | , , , , |
| Format : | Thèse ou mémoire |
| Langue : | français |
| Titre complet : | Impact du transfert de tissu adipeux et de cellules souches mésenchymateuses sur le risque carcinologique / Pierre Avril; sous la direction de Valérie Trichet, Pierre Perrot |
| Publié : |
[Lieu de publication inconnu] :
[éditeur inconnu]
, 2015 |
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Accès Nantes Université
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| Note de thèse : | Reproduction de : Thèse de doctorat : Biologie cellulaire. Cancérologie : Nantes : 2015 |
| Sujets : | |
| Documents associés : | Reproduction de:
Impact du transfert de tissu adipeux et de cellules souches mésenchymateuses sur le risque carcinologique |
| Résumé : | La Greffe de Tissu Adipeux (GTA) est une technique de reconstruction tissulaire couramment utilisée en chirurgie plastique. Cependant, l'innocuité de la GTA dans un contexte post-tumoral demeure incertaine. Suite à l'observation au CHU de Nantes d'un cas de récidive locale et tardive d'un ostéosarcome 13 ans après la première tumeur et 18 mois après une GTA, des études précliniques ont été réalisées, identifiant un effet pro-tumoral du TA sur l'ostéosarcome. Le TA contient de nombreux éléments pouvant interagir avec des cellules tumorales : adipocytes, Cellules Souches Mésenchymateuses (CSM) ou encore cytokines. Les travaux présentés dans cette thèse montrent un effet pro-prolifératif des facteurs solubles du TA sur les cellules d'ostéosarcome ainsi qu'un effet pro-tumoral exercé in vivo et in vitro par les CSM. Après une GTA, la récidive tumorale peut s'expliquer par la réactivation de cellules souches cancéreuses (CSC) résiduelles quiescentes. Un modèle in vitro de culture en sphères a permis d'obtenir des cellules d'ostéosarcome quiescentes au phénotype de CSC. Dans ces conditions, les facteurs solubles produits par le TA et les CSM n'induisaient pas de reprise de la prolifération des cellules tumorales. La GTA post-tumorale étant principalement utilisée après un cancer du sein, les travaux ont été étendus aux cellules de carcinome mammaire. Ainsi les facteurs solubles du TA exercent un effet pro-prolifératif sur les cellules de carcinome mammaire et favorisent la reprise de la prolifération et la Transition Épithélio-Mésenchymateuse (TEM) des cellules tumorales quiescentes. Lipofiling or Adipose Tissue Transfer (ATT) is a commonly used procedure in plastic surgery to correct tissue defects. However, the safety of lipofilling used in a post-neoplasic context remains still unclear. Facing an unexpected case of a late and local osteosarcoma recurrence reported by Nantes University Hospital, 13 years after the first tumor treatment and 18 months after the patient received a lipofilling, preclinical studies have been established. Previous experiments performed in our laboratory showed a pro-tumor effect of AT on osteosarcoma. Many components of the AT are known to interact with cancer cells: adipocytes, Mesenchymal Stem Cells (MSC), cytokines and other soluble factors. The work presented here focused on the pro-proliferation effect of soluble factors produced by AT on osteosarcoma cells and on the pro-tumor effect of MSC on osteosarcoma, both in vivo and in vitro. In the case of a recurrence following lipofilling, tumor formation can be explained by quiescent Cancer Stem Cells (CSC) being stimulated by AT injection. Quiescent osteosarcoma cells with CSC characteristics have been obtained with an in vitro model of oncosphere culturing. In this model, AT and MSC soluble components were not able to make cells proliferate again. As lipofilling procedure is mainly used after a breast cancer, experiments have been performed on mammary carcinoma cells. Thus, AT soluble factors exhibited a pro-proliferation effect on growing cells and could promote the proliferation and Epithelial to Mesenchymal Transition (EMT) of quiescent cells. |
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| Variantes de titre : | Impact of adipose tissue and mesenchymal stem cell transfer on carcinological risk |
| Notes : | École doctorale 502 : Biologie-Santé (Nantes-Angers) Partenaire(s) de recherche : Université Nantes-Angers-Le Mans - COMUE Partenaire(s) de recherche : INSERM UMR 957 (Nantes) (Laboratoire) Autre(s) contribution(s) : Pierre Hardouin, Jean-Sébastien Saulnier-Blache (Membre(s) du jury) ; Dominique Modrowsk, Ali Mojallal (Rapporteur(s)) |
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| Bibliographie : | Bibliogr. [191 réf.] |