NantilusIdentification de marqueurs prédictifs de la rechute ou de mauvaise réponse au traitement dans les leucémies aiguës lymphoblastiques
Les leucémies aiguës lymphoblastiques (LAL) sont de bon pronostic chez l'enfant et leur pronostic s'améliore chez l'adulte mais près d'un enfant sur cinq et un adulte sur deux rechutent. Plusieurs facteurs pronostiques permettent d'identifier plus précocement ces patients à...
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| Format : | Thèse ou mémoire |
| Langue : | français |
| Titre complet : | Identification de marqueurs prédictifs de la rechute ou de mauvaise réponse au traitement dans les leucémies aiguës lymphoblastiques / Marion Eveillard; sous la direction de Marie Christine Béné |
| Publié : |
[Lieu de publication inconnu] :
[éditeur inconnu]
, 2015 |
| Description matérielle : | 1 vol. (165-21 f.) |
| Note de thèse : | Thèse de doctorat : Hématologie : Nantes : 2015 |
| Sujets : |
| Résumé : | Les leucémies aiguës lymphoblastiques (LAL) sont de bon pronostic chez l'enfant et leur pronostic s'améliore chez l'adulte mais près d'un enfant sur cinq et un adulte sur deux rechutent. Plusieurs facteurs pronostiques permettent d'identifier plus précocement ces patients à risque. Les facteurs pré-thérapeutiques du diagnostic, liés au patient (âge, comorbidités) ou à sa maladie (leucocytose, immunophénotype, anomalies cytogénétiques ou moléculaires) sont de bons indicateurs pronostiques. Dans la première partie de ce travail, l'immunophénotype du diagnostic et de la rechute a été comparé en ciblant de nouveaux marqueurs antigéniques. Puis, le génome de 17 LAL pédiatriques a été analysé au diagnostic par Single Nucleotide Polymorphism (SNP) array pour dépister les anomalies de mauvais pronostic comme la délétion d'IKZF1, isolée chez 2 patients dont un ayant rechuté. Enfin, la réponse précoce à la chimiothérapie a été étudiée par l'étude multicentrique (Nantes, Marseille) de la maladie résiduelle à J21 de l'induction (MRD0) en cytométrie en flux dans 123 LAL de novo pédiatriques traitées dans le FRALLE. Trois groupes de risque ont été identifiés avec une survie sans événement (p=0,00017) et une survie globale (p=0,048) significativement différentes : faible risque (MRD<10-4), risque intermédiaire (10-2 Acute lymphoblastic leukemias (ALL) are of good prognosis in children and their prognosis improves in adults, yet almost one of five children and half the adults relapse. Several prognostic factors allow to identify these patients at risk. Pre-therapeutic factors depending on the patient (age, comorbidities) or on the disease (leukocytosis, immunophenotype, karyotypic or molecular anomalies) are good prognostic indicators. In the first part of this work, the immunophenotype of paired diagnosis and relapse samples has been compared by targeting new antigenic markers. Then the genome of 17 childhood ALL was analyzed by Single Nucleotide Polymorphism (SNP) array to identify poor prognosis markers such as IKZF1 deletion, identified in 2 patients, one of whom then relapsed. Finally, early response to chemotherapy was studied in a multicenter (Nantes, Marseille) exploration of minimal residual disease at Day 21 of induction (MRD0) by flow cytometry in 123 de novo childhood ALL treated in the FRALLE. Three risk groups were identified with significantly different event-free survival (p=0,00017) and overall survival (p=0,048): low risk (MRD<10-4), intermediate risk (10-2 |
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| Variantes de titre : | Identification of predictive markers of relapse or poor response to treatment in acute lymphoblastic leukemias |
| Notes : | École doctorale 502 : Biologie-Santé (Nantes-Angers) Partenaire(s) de recherche : Université Nantes-Angers-Le Mans - COMUE Partenaire(s) de recherche : EA 4273 BIOMÉTADYS (Université de Nantes) (Laboratoire) Autre(s) contribution(s) : Marc Maynadié, Yves Bertrand (Rapporteur(s)) |
| Bibliographie : | Bibliogr. f. 147-160 [199 réf.] |