NantilusRôle des mutations du gène SF3B1 dans la physiopathologie des anémies sidéroblastiques acquises
Les anémies sidéroblastiques idiopathiques acquises (ASIA) représentent un sous-groupe de syndromes myélodysplasiques caractérisé par une anémie profonde progressivement résistante au traitement par l'érythropoïétine. D'après des données de séquençage d'exome, il a été montré que plus...
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| Format : | Thèse ou mémoire |
| Langue : | français |
| Titre complet : | Rôle des mutations du gène SF3B1 dans la physiopathologie des anémies sidéroblastiques acquises / Sabrina Bondu; sous la direction de Marion Eveillard |
| Publié : |
[Lieu de publication inconnu] :
[éditeur inconnu]
, 2015 |
| Description matérielle : | 1 vol. (97 f.) |
| Note de thèse : | Thèse d'exercice : Pharmacie : Nantes : 2015 |
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Rôle des mutations du gène SF3B1 dans la physiopathologie des anémies sidéroblastiques acquises |
| Résumé : | Les anémies sidéroblastiques idiopathiques acquises (ASIA) représentent un sous-groupe de syndromes myélodysplasiques caractérisé par une anémie profonde progressivement résistante au traitement par l'érythropoïétine. D'après des données de séquençage d'exome, il a été montré que plus de 80% des individus atteints d'une ASIA présentent une mutation du gène SF3B1, la substitution K700E étant la plus fréquente. Ce gène code pour une protéine du complexe U2 du spliceosome impliquée dans l'épissage des introns des ARN pré-messagers. Les conséquences fonctionnelles des mutations de SF3B1 dans les myélodysplasies sont à ce jour mal connues, car souvent associées à d'autres anomalies moléculaires et/ou cytogénétiques. C'est pourquoi nous souhaitons développer un modèle cellulaire avec mutation hétérozygote SF3B1 K700E. La modélisation de l'érythropoïèse des ASIA se fait dans une lignée cellulaire murine de type érythroïde, la lignée G1E-ER4, capable d'entrer dans un processus de différenciation érythrocytaire. Le plasmide vecteur de la mutation SF3B1 K700E a été construit grâce à la technique de génie génétique CRISPR/Cas9. Notre objectif consiste désormais à transfecter le plasmide dans les cellules d'intérêt. Pour cela, nous avons testé différentes méthodes de transfection : des méthodes chimiques et des méthodes physiques, dont l'électrotransfert d'acides nucléiques qui se révèle aujourd'hui être la technique la plus prometteuse. |
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| Bibliographie : | Bibliogr. 68 réf. |