Étude de lymphocytes B régulateurs dans un modèle de tolérance à l'allogreffe cardiaque chez le rat

Actuellement, les travaux réalisés en transplantation visent à induire une tolérance à long terme et spécifique du greffon. Une meilleure compréhension des mécanismes associés à cette tolérance permettrait donc d'optimiser les traitements et d'identifier de nouvelles stratégies thérapeutiq...

Description complète

Enregistré dans:
Détails bibliographiques
Auteurs principaux : Durand Justine (Auteur), Chiffoleau Elise (Directeur de thèse)
Collectivités auteurs : Université de Nantes 1962-2021 (Organisme de soutenance), Nantes Université Pôle Santé UFR Médecine et Techniques Médicales Nantes (Autre partenaire associé à la thèse), Université Nantes-Angers-Le Mans - COMUE 2009-2015 (Autre partenaire associé à la thèse)
Format : Thèse ou mémoire
Langue : français
Titre complet : Étude de lymphocytes B régulateurs dans un modèle de tolérance à l'allogreffe cardiaque chez le rat / Justine Durand; sous la direction de Elise Chiffoleau
Publié : [S.l.] : [s.n.] , 2014
Accès en ligne : Accès Nantes Université
Note de thèse : Reproduction de : Thèse de doctorat : Biologie, médecine et santé. Immunologie : Nantes : 2014
Sujets :
Documents associés : Reproduction de: Étude de lymphocytes B régulateurs dans un modèle de tolérance à l'allogreffe cardiaque chez le rat
LEADER 05959clm a2200541 4500
001 PPN188712887
003 http://www.sudoc.fr/188712887
005 20240129055200.0
029 |a FR  |b 2014NANT43VS 
035 |a (OCoLC)1247893533 
100 |a 20151009d2014 k y0frey0103 ba 
101 0 |a fre  |d fre  |d eng  |2 639-2 
102 |a FR 
105 |a a v 000yy 
135 |a dr||||||||||| 
181 1 |6 z01  |c txt  |2 rdacontent 
181 1 |6 z01  |a i#  |b xxxe## 
182 1 |6 z01  |c c  |2 rdamedia 
182 1 |6 z01  |a b 
200 1 |a Étude de lymphocytes B régulateurs dans un modèle de tolérance à l'allogreffe cardiaque chez le rat  |f Justine Durand  |g sous la direction de Elise Chiffoleau 
210 |a [S.l.]  |c [s.n.]  |d 2014 
230 |a Données textuelles 
314 |a École doctorale 502 : Biologie-Santé (Nantes-Angers) 
314 |a Partenaire(s) de recherche : Université Nantes-Angers-Le Mans - COMUE 
320 |a Bibliogr. [408 réf.] 
325 1 |a La thèse papier est la seule version officielle 
328 0 |z Reproduction de  |b Thèse de doctorat  |c Biologie, médecine et santé. Immunologie  |e Nantes  |d 2014 
330 |a Actuellement, les travaux réalisés en transplantation visent à induire une tolérance à long terme et spécifique du greffon. Une meilleure compréhension des mécanismes associés à cette tolérance permettrait donc d'optimiser les traitements et d'identifier de nouvelles stratégies thérapeutiques. L'objectif de cette thèse a donc été de caractériser les mécanismes immunologiques impliqués dans un modèle de tolérance à l'allogreffe cardiaque chez le rat. Durant cette étude, nous avons poursuivi les travaux précédemment entrepris par l'équipe, pour lesquels nous avions observé une accumulation de lymphocytes B (LB) en périphérie, associés à un profil inhibé. Ici, nous mettons en évidence la présence de LB régulateurs dans la rate de ces animaux, capables de transférer une tolérance spécifique du donneur chez de nouveaux receveurs via le TGFß et l'IL-10, avec un phénotype majoritairement mémoire ou plasmablaste (IgD- IgM+ CD27het). Suite à ce transfert, les LB migrent majoritairement dans le greffon où ils gardent leur phénotype IgM+ IgG-, pour médier localement la réponse immunitaire et promouvoir l'expansion de lymphocytes T (LT) régulateurs. In vitro, ces LB sont capables d'inhiber la sécrétion de TNFß par les LT et suite à une stimulation anti-CD40, ils ne peuvent moduler l'expression de différents gènes tels Bcl6 ou Prdm1. Cependant, ils up-régulent l'expression de molécules inhibitrices comme CD23 et Bank1, mais également Granzyme B. Ces LB retrouvés ici montrant des similitudes avec ceux observés chez l'Homme, ce modèle offre une grande opportunité pour étudier plus précisément le rôle et le potentiel thérapeutique des Breg, afin de les moduler dans des études cliniques. 
330 |a Currently, the transplantation research aims to induce long term donor-specific graft tolerance. A better comprehension of tolerance-associated mechanisms could help to improve treatments and identify new therapeutical strategies. The purpose of this thesis is so to characterize immunological mechanisms involved in a model of cardiac allograft tolerance in rat. A first study of the B cell response in tolerant rats allowed us to show an accumulation of inhibited profile associated B cells. Here, we demonstrate the presence of regulatory spleen B cells (Breg) mostly IgD- IgM+ CD27het, suggesting a memory/plasmablast phenotype, able to transfer a donor-specific allograft tolerance to new recipients via IL-10 and TGFb-dependent mechanisms. Following transfer, these cells migrate preferentially to the graft to locally mediate immunosuppression, where they maintain an immature IgM+ IgG- phenotype and promote in situ the expansion of FoxP3+ Treg. In vitro, these B cells suppress TNFß secretion by T cells in MLR and following anti-CD40 stimulation, they are not able to modulate Bcl6 or Prdm1 expression. However, they up-regulate the expression of the inhibitory molecules CD23 and Bank1, and Granzyme B (GZB). Therefore, given that it recapitulates several findings from patients, and that our Breg seem to maintain a stable phenotype following transfer, our model offers the unique opportunity to decipher the role and therapeutical potential of these Breg to modulate them in transplantation and cancer in clinic. 
337 |a Un logiciel capable de lire un fichier au format PDF 
455 | |0 188703020  |t Étude de lymphocytes B régulateurs dans un modèle de tolérance à l'allogreffe cardiaque chez le rat  |f Justine Durand  |c [S.l.]  |n [s.n.]  |d 2014  |p 1 vol. (174 f.) 
541 | |a Study of regulatory B cells in a long-term cardiac allograft tolerance in rat model  |z eng 
606 |3 PPN029791197  |a Lymphocytes B  |2 rameau 
606 |3 PPN027270696  |a Coeur  |x Transplantation  |2 rameau 
606 |3 PPN028240693  |a Rats de laboratoire  |2 rameau 
606 |3 PPN059309652  |a Tolérance à la transplantation  |3 PPN040839486  |x Dissertation universitaire  |2 fmesh 
606 |3 PPN167070304  |a Lymphocytes B régulateurs  |3 PPN040839486  |x Dissertation universitaire  |2 fmesh 
608 |3 PPN027253139  |a Thèses et écrits académiques  |2 rameau 
686 |a 610  |2 TEF 
700 1 |3 PPN188700307  |a Durand  |b Justine  |f 1987-....  |4 070 
701 1 |3 PPN060110414  |a Chiffoleau  |b Elise  |f 1975-  |4 727 
711 0 2 |3 PPN026403447  |a Université de Nantes  |c 1962-2021  |4 295 
711 0 2 |3 PPN076954927  |a Nantes Université  |b Pôle Santé  |b UFR Médecine et Techniques Médicales  |c Nantes  |4 985 
711 0 2 |3 PPN187401039  |a Université Nantes-Angers-Le Mans - COMUE  |c 2009-2015  |4 985 
801 3 |a FR  |b Abes  |c 20230206  |g AFNOR 
856 4 |q PDF  |s 11732 Ko  |u https://archive.bu.univ-nantes.fr/pollux/show/show?id=d95d909f-c24a-47df-ba27-37836d09470d  |2 Accès au texte intégral de la thèse 
930 |5 441092101:539111953  |b 441092101  |a 14 NANT 43-VS  |j g 
998 |a 739104