Rôle de la coupure protéolytique du récepteur de l'Interleukine-15 dans la régulation de la trans-présentation : implication du complexe IL-15.IL-15Ra soluble en thérapie

L'interleukine-15 (IL-15) est une cytokine pléiotropique, impliquée dans l'homéostasie et la survie des cellules NK et T CD8+ mémoires via un mécanisme appelé trans-présentation. Dans une première partie, nous avons étudié le rôle de la coupure protéolytique de l'IL-15Ra sur la régula...

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Auteur principal : Tamzalit Fella (Auteur)
Collectivités auteurs : Université de Nantes (Organisme de soutenance), Université de Nantes -- Unité de Formation et de Recherche de Médecine et des Techniques Médicales (Autre partenaire associé à la thèse), École doctorale Biologie-Santé Nantes-Angers (Ecole doctorale associée à la thèse)
Autres auteurs : Jacques Yannick (Directeur de thèse), Mortier Erwan (Directeur de thèse)
Format : Thèse ou mémoire
Langue : français
Titre complet : Rôle de la coupure protéolytique du récepteur de l'Interleukine-15 dans la régulation de la trans-présentation : implication du complexe IL-15.IL-15Ra soluble en thérapie / Fella Tamzalit; sous la direction de Yannick Jacques, Erwan Mortier
Publié : [S.l.] : [s.n.] , 2014
Description matérielle : 1 vol. (205 f.)
Note de thèse : Thèse de doctorat : Biologie, médecine et santé. Immunologie : Nantes : 2014
Sujets :
Description
Résumé : L'interleukine-15 (IL-15) est une cytokine pléiotropique, impliquée dans l'homéostasie et la survie des cellules NK et T CD8+ mémoires via un mécanisme appelé trans-présentation. Dans une première partie, nous avons étudié le rôle de la coupure protéolytique de l'IL-15Ra sur la régulation de la trans-présentation de l'IL-15. Nous avons montré que le complexe IL-15.IL-15Ra exprimé à la surface des cellules présentatrices est coupé et internalisé par les cellules cibles. Ce mécanisme permet aux cellules cibles d'internaliser et stocker ces complexes pour leur propre survie et prolifération. Dans une deuxième partie, nous avons étudié le potentiel thérapeutique du RLI, un superagoniste de l'IL-15. Nous avons montré que le traitement des souris avec le RLI induit l'expansion et l'activation des cellules NK et T CD8+ mémoires. Cet effet est associé à la réduction du nombre de métastases pulmonaires. L'ensemble de ces résultats apporte une meilleure compréhension des mécanismes de régulation de l'IL-15 et montre également le potentiel thérapeutique du RLI comme adjuvant des stratégies thérapeutiques anti-tumorales.
Interleukin-15 (IL-15) is a pleiotropic cytokine involved in the homeostasis and the survival of NK and memory CD8+ T cells via a mechanism called trans-presentation. In this study, we first investigated the role of IL-15R proteolytic cleavage on the regulation of IL-15 trans-presentation. We showed that the IL-15.IL-15R complex expressed at the surface of presenting cells is cleaved and internalized by responding cells. This mechanism allows responding cells to internalize and store these complexes for their own survival and proliferation. In the second part, we investigated the therapeutic potential of RLI, a fusion molecule between the sushi domain of IL-15R and IL-15. We showed that treatment with RLI induces the expansion and activation of NK and memory CD8+ T cells in vivo. This effect is correlated with a reduction of lung metastases. All these results allowed us to better understand the mechanisms regulating IL-15 and highlighted the therapeutic potential of RLI as an adjuvant in anti-tumor therapeutic strategies.
Notes : École doctorale 502 : Biologie-Santé (Nantes-Angers)
Bibliographie : Bibliogr. f. 146-166 [281 réf.]