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Rôle de la connexine 43 dans l'ostéogenèse et dans le développement tumoral des sarcomes d Ewing
Les jonctions communicantes sont des structures membranaires constituées de canaux intercellulaires, permettant le transfert direct de molécules informatives entre cellules adjacentes. La principale connexine (Cx) du tissu osseux, la Cx43 (protéine constitutive des canaux intercellulaires) joue un r...
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| Auteurs principaux : | , |
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| Collectivités auteurs : | , , |
| Format : | Thèse ou mémoire |
| Langue : | français |
| Titre complet : | Rôle de la connexine 43 dans l'ostéogenèse et dans le développement tumoral des sarcomes d Ewing / Julie Talbot; sous la direction de Franck Verrecchia |
| Publié : |
[S.l.] :
[s.n.]
, 2012 |
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Accès Nantes Université
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| Note de thèse : | Reproduction de : Thèse de doctorat : Médecine. Biologie-Médecine-Santé. Biologie cellulaire et moléculaire : Nantes : 2012 |
| Sujets : | |
| Documents associés : | Reproduction de:
Rôle de la connexine 43 dans l'ostéogenèse et dans le développement tumoral des sarcomes d Ewing |
| Résumé : | Les jonctions communicantes sont des structures membranaires constituées de canaux intercellulaires, permettant le transfert direct de molécules informatives entre cellules adjacentes. La principale connexine (Cx) du tissu osseux, la Cx43 (protéine constitutive des canaux intercellulaires) joue un rôle crucial dans le de veloppement du squelette. Ainsi, les objectifs de ma thèse ont été de comprendre l'implication de la Cx43 dans la physiopathologie osseuse. La première partie de ces travaux a démontré que la Cx43 et la communication intercellulaire sont essentielles pour la différenciation des cellules souches mésenchymateuses humaines en ostéoblastes matures. Dans une seconde partie, nous nous sommes intéressés au rôle de la Cx43 dans le développement des sarcomes d'Ewing. Cette tumeur osseuse primitive est caractérisée par la présence d'un facteur de transcription aberrant, EWS-FLI1, aux propriétés oncogéniques. Nos résultats ont mis en évidence que la perte d'expression de la Cx43 dans les sarcomes d'Ewing joue un rôle essentiel dans le développement de la tumeur primitive, de par la capacité de la Cx43 à inhiber la prolifération tumorale et l'ostéolyse associée. Ce travail de thèse apporte une meilleure compréhension du rôle de la Cx43 dans la physiologie et la pathologie osseuse. Le rôle clé de la Cx43 dans le développement du phénotype tumorigénique des sarcomes d'Ewing fait de cette protéine une nouvelle cible thérapeutique intéressante dans le traitement de ce cancer. Gap junctions are specialized plasma membrane structures composed of intercellular channels which allow the direct transfer of informative molecules between adjacent cells. The major connexin (Cx) of bone tissue, Cx43 (a constitutive protein of intercellular channels) plays a crucial role in skeletal development. Thus, the aim of my thesis was to better understand the involvement of Cx43 in the physiopathology of bone. The first part of this work shows that Cx43 expression and intercellular communication are essential for the differentiation of human mesenchymal stem cells into mature osteoblasts. In the second part of this thesis, we studied the role of Cx43 in the development of Ewing s sarcoma. This primary bone tumor is characterized by the presence of an aberrant transcription factor, EWS-FLI1, with oncogenic properties. Our results show that Cx43 plays an essential role in primary tumor development, and loss of Cx43 expression in Ewing's sarcoma leads to a stimulation of tumor growth and associated bone osteolysis. This thesis provides a better understanding of the role of Cx43 in bone physiology and pathology. The key role of Cx43 in the development of the tumorigenic phenotype of Ewing's sarcoma permits to consider this protein as a new therapeutic target in cancer therapy. |
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| Variantes de titre : | Role of connexin 43 in osteogenesis and in the development of Ewing s sarcoma |
| Configuration requise : | Un logiciel capable de lire un fichier au format PDF |
| Bibliographie : | Bibliogr. [420 réf.] |