Rôle des monocytes / macrophages dans les processus d'ossification physiopathologique

Le remodelage osseux, permis par les ostéoclastes et les ostéoblastes, est régulé par des facteurs ostéoactifs tels que des membres des familles du TNF, des BMPs ou des Wnt. Récemment, le rôle de la lignée monocytes / macrophages dans le contrôle de ce remodelage osseux a été mis en évidence. Cepend...

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Auteurs principaux : Guihard Pierre (Auteur), Blanchard Frédéric chercheur en médecine (Directeur de thèse), Gascan Hugues (Directeur de thèse)
Collectivités auteurs : Université de Nantes 1962-2021 (Organisme de soutenance), Nantes Université Pôle Santé UFR Médecine et Techniques Médicales Nantes (Autre partenaire associé à la thèse), École doctorale Biologie-Santé Nantes-Angers 2008-2021 (Ecole doctorale associée à la thèse)
Format : Thèse ou mémoire
Langue : français
Titre complet : Rôle des monocytes / macrophages dans les processus d'ossification physiopathologique / Pierre Guihard; sous la direction de Frédéric Blanchard, Hugues Gascan
Publié : [S.l.] : [s.n.] , 2012
Accès en ligne : Accès Nantes Université
Note de thèse : Reproduction de : Thèse de doctorat : Médecine. Aspects moléculaires et cellulaires de la biologie : Nantes : 2012
Sujets :
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Description
Résumé : Le remodelage osseux, permis par les ostéoclastes et les ostéoblastes, est régulé par des facteurs ostéoactifs tels que des membres des familles du TNF, des BMPs ou des Wnt. Récemment, le rôle de la lignée monocytes / macrophages dans le contrôle de ce remodelage osseux a été mis en évidence. Cependant, le ou les facteurs de couplage entre macrophages et ostéoblastes n'ont à ce jour pas été décrits. Dans un premier temps, nous avons identifié l'OSM, une cytokine appartenant à la famille de l'IL-6, comme étant un facteur de couplage majeur produit par les monocytes / macrophages humains circulants activés par le LPS et selon une voie COX2 / PGE2 dépendante. L'OSM stimule alors l'expression de marqueurs ostéoblastiques dans des cellules souches mésenchymateuses (via STAT3), ainsi que leur différenciation en ostéoblastes et la minéralisation de la MEC. Le rôle présumé de l'OSM dans la (re)formation osseuse a ensuite été confirmé par des modèles de défauts osseux non critiques chez la souris déficiente en OSM. Nous avons observé une surexpression de l'OSM chez les animaux sauvages après création du défaut ainsi qu'un retard de cicatrisation pour les animaux KO. Bien que le défaut entraine un afflux de macrophages, nous n'avons pas encore pu mettre en évidence de production d'OSM par ces macrophages, cette deuxième étude nécessite donc des analyses complémentaires. A terme, ces études permettraient d'améliorer la compréhension des mécanismes moléculaires impliqués dans la cicatrisation osseuse et pourraient permettre le développement de nouvelles stratégies thérapeutiques pour le traitement des patients souffrant de traumatismes osseux ne pouvant se consolider sans aide pharmacologique ou chirurgicale.
Bone remodeling controlled by osteoclasts and osteoblasts is regulated by osteoactive factors such as TNF, BMPs or Wnt family members. Recently, cells of the monocytes / macrophages lineage have been also implicated in this process. However, coupling factor(s) between osteoblasts and macrophages have not been identified yet. We first identified OSM, an IL-6 type cytokine, as a major coupling factor produced by LPS activated circulating macrophages in a COX2 / PGE2 dependant manner. OSM induces osteoblastic markers overexpression in mesenchymal stem cells (via STAT3), osteoblasts differentiation and extracellular matrix mineralization. Secondly, OSM implication in bone (re)formation as been confirmed in non critical bone defects models in OSM knockout mice. We showed that bone defect leads to OSM overexpression in wild-type mice and induces a delay in bone wound healing in knockout mice. Even if bone defect induce an increase in macrophages number, we have not yet been able to demonstrate OSM production by these macrophages. This second study therefore requires additional analyzes. Ultimately, these studies would enhance understanding of the molecular mechanisms involved in bone healing. This could enable the development of new therapeutic strategies for the treatment of patients suffering from bone injuries that cannot be consolidated without using pharmacological or surgical treatments.
Variantes de titre : Role of monocytes / macrophages in physiopathological ossification processes
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Bibliographie : Bibliogr. [365 réf.]