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Développements instrumentaux pour la prédiction électrochimique du métabolisme oxydatif de xénobiotiques, couplages électrochimie-spectrométrie de masse ou électrochimie-résonance magnétique nucléaire
La prédiction des dégradations environnementales et in vivo de xénobiotiques est une thématique en pleine émergence. Le thème principal de cette thèse est la mise en œuvre de techniques hybrides associant un dispositif électrochimique, aux performances de la spectrométrie de masse et de la résonance...
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| Auteurs principaux : | , , , |
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| Collectivités auteurs : | , , |
| Format : | Thèse ou mémoire |
| Langue : | français |
| Titre complet : | Développements instrumentaux pour la prédiction électrochimique du métabolisme oxydatif de xénobiotiques, couplages électrochimie-spectrométrie de masse ou électrochimie-résonance magnétique nucléaire / Ugo Bussy; sous la direction de Mohamed Boujtita ; co-encadrantes Illa Téa et Véronique Ferchaud-Roucher |
| Publié : |
[S.l.] :
[s.n.]
, 2013 |
| Description matérielle : | 1 vol. (225 p.) |
| Condition d'utilisation et de reproduction : | Publication autorisée par le jury |
| Note de thèse : | Thèse de doctorat : Chimie fine, Chimie analytique et électrochimie : Nantes : 2013 |
| Sujets : | |
| Particularités de l'exemplaire : | BU Sciences, Ex. 1 : Titre temporairement indisponible à la communication |
| Résumé : | La prédiction des dégradations environnementales et in vivo de xénobiotiques est une thématique en pleine émergence. Le thème principal de cette thèse est la mise en œuvre de techniques hybrides associant un dispositif électrochimique, aux performances de la spectrométrie de masse et de la résonance magnétique nucléaire (couplages CE-SM et CE-RMN) pour la prédiction du métabolisme oxydatif de xénobiotiques. Les informations recueillies seront utiles à la compréhension mécanistique quant au devenir oxydatif d'entités chimiques d'intérêt. Dans un premier temps l'élucidation du comportement électrochimique de l'acébutolol ( -bloquant) par l'identification de ses produits d'oxydation, notamment une espèce quinone imine réactive sera permise par l'association CE-SM en présence et en absence d'eau marquée 18O.Dans un second temps, l'identification des produits d'oxydation et des métabolites de deux -bloquants (acébutolol et alprénolol) résulte en une étude comparative entre les mécanismes électrochimique et enzymatique (P450) pour les réactions de N-désalkylation, O-désalkoxylations, Hydroxylations de carbones aromatique, benzylique et alkyle. Enfin, la mise en place d'une synthèse électrochimique in situ un instrument RMN permet le suivi de la formation d'une espèce réactive issue de l'oxydation de la phénacétine (quinone imine). Une association entre synthèse électrochimiques et suivi RMN 1H quantitative permet l'élucidation du comportement redox en solution de ce métabolite quinone imine toxique notamment identifié au cours du métabolisme du paracétamol. The prediction of environmental and in vivo degradation of xenobiotic is an emergent field. The aim of this thesis is to implement hyphened technics associating electrochemistry to the performance of mass spectrometry or nuclear magnetic resonance for the prediction of the oxidative metabolism of xenobiotic (EC-MS and EC-NMR couplings). Data are used for the understanding of the mechanism involved during the oxidative degradation of chemical species of interest. To begin, the elucidation of the electrochemical behavior of acebutolol through the identification of its oxidation products, notably a reactive quinone imine species, is allowed by the use of EC-MS association in presence and in absence of 18O labeled water. Then, the identification of oxidation products and metabolites of two -blockers (acebutolol and alprenolol) leads to a comparative study between the electrochemical and enzymatic (P450) mechanisms for the reactions of N-dealkylation, O-dealkoxylation, aromatic, benzylic and alkyl hydroxylation. To finish, the implementation of an electrochemical cell in situ a NMR instrument allows the monitoring of the production of reactive species (quinone imine) coming from phenacetin oxidation. The association of and electrochemical synthesis and a quantitative monitoring by 1H NMR allows the elucidation of the redox behavior in solution of quinone imine metabolite notably identified during the paracetamol metabolism. |
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| Variantes de titre : | Instrumental developments for the electrochemical prediction of the xeniobiotic metabolism, electrochemistry-mass spectrometry and electrochemistry-nuclear magnetic resonance couplings |
| Bibliographie : | Bibliogr. p. 205-225 |