Développement de nouveaux ligands pour l'imagerie phénotypique-TEP au cuivre-64 en cancérologie

Les techniques d'imagerie médicale morphologiques et métaboliques, utilisées pour le diagnostic ou la stadification en cancérologie, peuvent être peu contributives dans certains types de cancers. L'imagerie phénotypique-TEP est une modalité tierce basée sur le ciblage spécifique d'un...

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Auteurs principaux : Frindel Mathieu (Auteur), Bourgeois Mickaël (Directeur de thèse)
Collectivités auteurs : Université de Nantes 1962-2021 (Organisme de soutenance), Nantes Université Pôle Santé UFR des Sciences Pharmaceutiques et Biologiques Nantes (Organisme de soutenance)
Format : Thèse ou mémoire
Langue : français
Titre complet : Développement de nouveaux ligands pour l'imagerie phénotypique-TEP au cuivre-64 en cancérologie / Mathieu Frindel; sous la direction de Mickaël Bourgeois
Publié : [S.l.] : [s.n.] , 2013
Accès en ligne : Accès Nantes Université
Note de thèse : Reproduction de : Mémoire du D.E.S. : Pharmacie spécialisée : Nantes : 2013
Reproduction de : Thèse d'exercice : Pharmacie : Nantes : 2013
Sujets :
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Description
Résumé : Les techniques d'imagerie médicale morphologiques et métaboliques, utilisées pour le diagnostic ou la stadification en cancérologie, peuvent être peu contributives dans certains types de cancers. L'imagerie phénotypique-TEP est une modalité tierce basée sur le ciblage spécifique d'un biomarqueur tumoral ainsi que sur la tomographie par émission de positons. L'intérêt de cette modalité d'imagerie réside dans l'amélioration de la sensibilité et la spécificité diagnostique dans ces cancers difficiles à imager, ainsi que dans sa capacité à sélectionner les patients éligibles à une thérapie ciblée de même qu'à évaluer la réponse à ce type de traitements. Le cceutique administré consiste en un vecteur, de type anticorps monoclonal, marqué avec un radionucléide émetteur de positons, dont l'un des mieux adaptés actuellement est le cuivre-64. La problématique majeure des marquages au cuivre-64 est leur manque de stabilité in vivo. Les ligands macrocycliques bifonctionnels, mis à profit comme intermédiaires pour coupler le cuivre-64 au vecteur, forment en effet des complexes pouvant se dissocier in vivo, sous l'action de compétiteurs métalliques ou de certaines protéines physiologiques. Le développement de l'imagerie phénotypique-TEP au cuivre-64 repose donc en partie sur le design et l'évaluation de nouveaux ligands, à même de former des complexes plus inertes après leur administration chez l'homme. Ce travail présente le radiomarquage du cyclam monopicolinate (TE1PA) ainsi que les études réalisées in vitro et in vivo (chez la souris) ayant permis de montrer les propriétés très encourageantes de ce ligand pour de futures applications d'imagerie phénotypique.
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Bibliographie : Bibliogr.194 réf.