NantilusDéveloppement de nouveaux ligands pour l'imagerie phénotypique-TEP au cuivre-64 en cancérologie
Les techniques d'imagerie médicale morphologiques et métaboliques, utilisées pour le diagnostic ou la stadification en cancérologie, peuvent être peu contributives dans certains types de cancers. L'imagerie phénotypique-TEP est une modalité tierce basée sur le ciblage spécifique d'un...
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| Format : | Thèse ou mémoire |
| Langue : | français |
| Titre complet : | Développement de nouveaux ligands pour l'imagerie phénotypique-TEP au cuivre-64 en cancérologie / Mathieu Frindel; sous la direction de Mickaël Bourgeois |
| Publié : |
[S.l.] :
[s.n.]
, 2013 |
| Description matérielle : | 1 vol. (153 f.) |
| Note de thèse : | Mémoire du D.E.S. : Pharmacie spécialisée : Nantes : 2013 Thèse d'exercice : Pharmacie : Nantes : 2013 |
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Développement de nouveaux ligands pour l'imagerie phénotypique-TEP au cuivre-64 en cancérologie |
| Résumé : | Les techniques d'imagerie médicale morphologiques et métaboliques, utilisées pour le diagnostic ou la stadification en cancérologie, peuvent être peu contributives dans certains types de cancers. L'imagerie phénotypique-TEP est une modalité tierce basée sur le ciblage spécifique d'un biomarqueur tumoral ainsi que sur la tomographie par émission de positons. L'intérêt de cette modalité d'imagerie réside dans l'amélioration de la sensibilité et la spécificité diagnostique dans ces cancers difficiles à imager, ainsi que dans sa capacité à sélectionner les patients éligibles à une thérapie ciblée de même qu'à évaluer la réponse à ce type de traitements. Le cceutique administré consiste en un vecteur, de type anticorps monoclonal, marqué avec un radionucléide émetteur de positons, dont l'un des mieux adaptés actuellement est le cuivre-64. La problématique majeure des marquages au cuivre-64 est leur manque de stabilité in vivo. Les ligands macrocycliques bifonctionnels, mis à profit comme intermédiaires pour coupler le cuivre-64 au vecteur, forment en effet des complexes pouvant se dissocier in vivo, sous l'action de compétiteurs métalliques ou de certaines protéines physiologiques. Le développement de l'imagerie phénotypique-TEP au cuivre-64 repose donc en partie sur le design et l'évaluation de nouveaux ligands, à même de former des complexes plus inertes après leur administration chez l'homme. Ce travail présente le radiomarquage du cyclam monopicolinate (TE1PA) ainsi que les études réalisées in vitro et in vivo (chez la souris) ayant permis de montrer les propriétés très encourageantes de ce ligand pour de futures applications d'imagerie phénotypique. |
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| Bibliographie : | Bibliogr. f. 138-152, 194 réf. |