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Intérêt du ciblage de membres de la famille des IAPs en cancérologie : implications de XIAP dans la survie cellulaire et de la survivine dans les dommages à l'ADN
Les cancers sont des pathologies qui demeurent pour la majorité incurable de nos jours. De ce fait, une meilleure compréhension des mécanismes impliqués dans la tumorigénèse est cruciale notamment dans l'élaboration de thérapies ciblées. Les membres de la famille de la famille des IAPs (protéin...
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| Auteurs principaux : | , , |
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| Collectivités auteurs : | , , |
| Format : | Thèse ou mémoire |
| Langue : | français |
| Titre complet : | Intérêt du ciblage de membres de la famille des IAPs en cancérologie : implications de XIAP dans la survie cellulaire et de la survivine dans les dommages à l'ADN / Grégoire Desplanques; sous la direction de Sophie Barillé-Nion, Nicola Giuliani |
| Publié : |
[S.l.] :
[s.n.]
, 2009 |
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Accès Nantes Université
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| Note de thèse : | Reproduction de : Thèse de doctorat : Médecine. Aspects moléculaires et cellulaires de la biologie. Oncologie : Nantes : 2009 |
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| Documents associés : | Reproduction de:
Intérêt du ciblage de membres de la famille des IAPs en cancérologie |
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| 330 | |a Les cancers sont des pathologies qui demeurent pour la majorité incurable de nos jours. De ce fait, une meilleure compréhension des mécanismes impliqués dans la tumorigénèse est cruciale notamment dans l'élaboration de thérapies ciblées. Les membres de la famille de la famille des IAPs (protéines inhibitrices de l'apoptose) sont fortement exprimés dans une grande majorité des cancers. L'étude de XIAP dans le Myélome Multiple, une lymphopathie B, a permis de mettre en évidence une régulation fine de l expression de cette protéine, son rôle majeur dans la tumorigénèse et l impact de sa déplétion dans la sensibilisation aux traitements actuels ou en cours de développement dans cette pathologie. Cependant, le rôle des IAPs ne se cantonne pas seulement à la régulation de l'apoptose. En effet, la survivine possède également la capacité de réguler le cycle cellulaire, mécanisme physiologique fortement perturbé dans les cellules cancéreuses. Cette perturbation du cycle est une des sources de l'apparition d instabilité génétique, un processus clé de l'oncogenèse. Nous avons montré que la déplétion en survivine, dans le cancer du sein, induisait un arrêt mitotique et l'apparition de dommages à l'ADN. De plus nous avons mis en évidence que cette déplétion permettait une inhibition de croissance cellulaire dans ces cellules cancéreuses en combinaison avec des agents endommageants de l ADN. Nos données suggèrent que XIAP et Survivine sont de bons candidats pour l'élaboration de thérapies ciblées dans ces deux cancers. | ||
| 330 | |a Most of cancers are still incurable diseases. A better comprehension of tumorogenesis-related mechanims is thus crucial in the development of new agents and target therapies. IAP (inhibitor of apoptosis protein) family members are higly expressed in a large majority of cancer. The study of XIAP in Multiple Myeloma, a B lymphopathy, has brought to light a closely regulation of this protein expression, its major role in tumorogenesis and its downregulation impact on increase sensibility to various antimyeloma treatments. The role of IAPs is not reduced to the apoptosis regulation. Indeed, survivin has also the ability to regulate the cell cycle, a physiological process highly disturbed in cancer cells. This cell cycle derangement is one of the source of genetic instablility, a key process in oncogenesis. We observed that survivin depletion generated DNA damage and mitotic arrest in breast cancer cell lines. Furthermore, we pointed out that combination of survivin depletion and DNA-damage inducing agents led to inhibition of cell growth. These results demonstrate that XIAP ans survivin are potent candidats for future targeted therapies in those two cancers. | ||
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