NantilusÉtude et modulation des réponses T dirigées contre le Mésothéliome Pleural Malin
Le mésothéliome pleural malin (MPM) est un cancer très agressif. Les traitements usuels restent inefficaces. Il y a donc un besoin de nouvelles stratégies thérapeutiques. Parmi elles, l'immunothérapie est une nouvelle piste de recherche. Afin de développer cette approche de manière spécifique,...
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| Format : | Thèse ou mémoire |
| Langue : | français |
| Titre complet : | Étude et modulation des réponses T dirigées contre le Mésothéliome Pleural Malin / David Roulois; sous la direction de Jean-François Fonteneau |
| Publié : |
[S.l.] :
[s.n.]
, 2013 |
| Description matérielle : | 1 vol. (193 f.) |
| Note de thèse : | Thèse de doctorat : Biologie Médecine et Santé. Immunologie : Nantes : 2013 |
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Étude et modulation des réponses T dirigées contre le Mésothéliome Pleural Malin |
| Résumé : | Le mésothéliome pleural malin (MPM) est un cancer très agressif. Les traitements usuels restent inefficaces. Il y a donc un besoin de nouvelles stratégies thérapeutiques. Parmi elles, l'immunothérapie est une nouvelle piste de recherche. Afin de développer cette approche de manière spécifique, il est nécessaire d'identifier des cibles antigéniques. La protéine MUC1 surexprimée dans le MPM est un antigène candidat d'intérêt. J'ai montré que toutes les lignées HLA-A*0201+ de MPM expriment cet antigène et peuvent être reconnues et tuées par un clone T CD8+ spécifique de MUC1. J'ai également démontré que le niveau de glycosylation de MUC1, n'est pas impliqué dans la reconnaissance de cet epitope. En parallèle, l'équipe du Dr. Marc Grégoire travaille sur des drogues épigénétiques permettant de tuer spécifiquement les cellules tumorales, mais également de moduler l'expression des antigènes de tumeur. L'impact de ces drogues sur l'expression de MUC1 a alors été étudié. J'ai démontré que ces drogues épigénétiques, en particulier les iHDAC, provoquaient l'inhibition de l'expression de MUC1, au contraire de NY-ESO-1 qui lui était induit. Cette modulation de l'expression des antigènes de tumeurs, conduit alors à une modulation de la reconnaissance des cellules de MPM traitées par les clones T spécifiques de MUC1 ou NY-ESO-1. Ces résultats démontrent 1) que la protéine MUC1 est un antigène du MPM pouvant être ciblé en immunothérapie, 2) que les agents épigénétiques peuvent moduler positivement ou négativement l'expression d'antigènes de tumeurs d'où l'importance du choix de l'antigène cible si ces traitements épigénétiques sont combinés à de l'immunothérapie spécifique. Malignant pleural mesothelioma (MPM) is a highly aggressive cancer. The usual treatments are ineffective. Therefore there is a need to find new therapeutic strategies. Among them, immunotherapy is an interesting approach. To develop this strategy, it is necessary to identify antigenic targets. The MUC1 protein is overexpressed in MPM and an interesting candidate antigen. I showed that all MPM cell lines express this antigen and can be recognized and killed by a specific CD8 + T clone. I also found that glycosylation level of MUC1 is not involved in the recognition of this epitope. Dr. Marc Grégoire team works on epigenetic drugs, to specifically kill tumor cells, but also to modulate tumor antigens expression. I studied the impact of these drugs on the expression of MUC1. I showed that these epigenetic drugs, especially iHDAC inhibit the expression of MUC1, in contrast to NY-ESO-1 that was induced. This modulation of tumor antigens expression then leads to a modulation of the treated MPM cell lines recognition by MUC1 or NY-ESO-1 specific T cell clones. These results demonstrate 1) that MUC1 is an antigen of MPM that can be targeted in immunotherapy 2) epigenetic agents can modulate positively or negatively the expression of tumor antigens highlighting the importance of the choice of targeted antigen if these epigenetic drugs are combined with specific immunotherapy treatment. |
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| Variantes de titre : | Study and modulation of T cell response against Pleural Mesothelioma |
| Bibliographie : | Bibliogr. f. 121-139 [410 réf.] |