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Implication d Adam12 dans la pathogenèse des ostéosarcomes
L'ostéosarcome est une tumeur osseuse primitive maligne qui survient généralement sur une population jeune. La problématique biologique de ce cancer repose en partie sur l'existence d'un cercle vicieux qui s'établit entre la phase de croissance tumorale et la phase de résorption...
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| Auteurs principaux : | , |
|---|---|
| Collectivités auteurs : | , , |
| Format : | Thèse ou mémoire |
| Langue : | français |
| Titre complet : | Implication d Adam12 dans la pathogenèse des ostéosarcomes / Steven Georges; sous la direction de Yannick Fortun |
| Publié : |
[S.l.] :
[s.n.]
, 2012 |
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Accès Nantes Université
|
| Note de thèse : | Thèse de doctorat : Biochimie : Nantes : 2012 |
| Sujets : | |
| Documents associés : | Reproduction de:
Implication d Adam12 dans la pathogenèse des ostéosarcomes |
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| 230 | |a Données textuelles | ||
| 320 | |a Références bibliographiques | ||
| 325 | 1 | |a La thèse papier est la seule version officielle | |
| 328 | |b Thèse de doctorat |c Biochimie |e Nantes |d 2012 | ||
| 330 | |a L'ostéosarcome est une tumeur osseuse primitive maligne qui survient généralement sur une population jeune. La problématique biologique de ce cancer repose en partie sur l'existence d'un cercle vicieux qui s'établit entre la phase de croissance tumorale et la phase de résorption osseuse. Une nouvelle stratégie thérapeutique consiste ainsi à cibler à la fois les cellules tumorales mais également l'ostéolyse associée. Il est donc nécessaire de de finir de nouvelles cibles protéiques favorisant ce processus pro-tumoral.La première partie de ce travail de thèse a permis d'identifier une métalloprotéase impliquée dans la pathogénèse de l'ostéosarcome : ADAM12 (A Disintegrin And Metalloprotéinase 12). En effet, une forte expression d'ADAM12 dans deux modèles murins d'ostéosarcome est associée à une augmentation de la croissance tumorale in vivo, en favorisant à la fois la prolifération cellulaire mais également l'ostéolyse paratumorale.Dans un second temps, nous avons montré que le TGF-ß1, un facteur de croissance stocké dans la matrice osseuse et libéré lors de l'ostéolyse paratumorale, induit l'expression d'ADAM12 chez les cellules d'ostéosarcome. En retour, cette métalloprotéase favorise l'activation de la voie de signalisation des Smads en réponse au TGF- ß1 mais également les effets anti-viabilité et pro-migratoires de ce facteur sur les cellules d'ostéosarcome in vitro. Ces données viennent compléter l'état de nos connaissances sur les mécanismes impliqués dans la mise en place du cercle vicieux entre croissance tumorale et ostéolyse associée. ADAM12 représente alors une nouvelle cible thérapeutique potentielle dans le cadre des ostéosarcomes. | ||
| 330 | |a Osteosarcoma is a primary malignant bone tumor that usually occurs in a young population. The biological problems related to this cancer depend in part on the establishment of a vicious cycle between tumor growth and bone resorption. Targeting both the tumor cells and the associated osteolysis has become a new therapeutic strategy, Therefore, it is necessary to identify new protein targets that facilitate this pro-tumoral process. In the first part of this thesis, we have identified a matalloprotease implicated in the pathogenesis of osteosarcoma : ADAM12 (A Disintegrin And Metalloproteinase 12). We demonstrate in two mouse models that a strong expression of ADAM12 in two mouse models of osteosarcoma led to an increased tumor growth in vivo by promoting both cell proliferation and paratumor osteolysis. In the second part of this thesis,we have demonstrated that TGF- ß1, a growth factor stored in the bone matrix and released during paratumor osteolysis, induces the expression of ADAM12 in osteosarcoma cells. In turn, ADAM12 promotes activation of the Smad signaling pathway in response to TGF-b1, but also the anti-viability and pro-migratory effect of this factor on osteosarcoma cells in vitro. These data complement our knowledge on the mechanisms involved in the establishment of a vicious cycle between tumor growth and bone destruction/resorption and demonstrate that ADAM12 represents a new potential therapeutic target in the treatment of osteosarcoma. | ||
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