NantilusCancer du sein triple négatif : ciblage du Syndecan-1 pour la radioimmunothérapie et l'immunoTEP
La première partie de ce travail avait pour objectif d'évaluer la toxicité et l'efficacité de la radioimmunothérapie (RIT) avec l'anticorps monoclonal humain B-B4 (anti-CD138) marqué à l'iode 131 dans un modèle de souris nude greffée avec une lignée humaine de cancer du sein trip...
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| Auteurs principaux : | , , |
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| Collectivités auteurs : | , , |
| Format : | Thèse ou mémoire |
| Langue : | français |
| Titre complet : | Cancer du sein triple négatif : ciblage du Syndecan-1 pour la radioimmunothérapie et l'immunoTEP / Caroline Richard Rousseau; sous la direction de Françoise Kraeber-Bodéré, François Davodeau |
| Publié : |
[S.l.] :
[s.n.]
, 2012 |
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Accès Nantes Université
|
| Note de thèse : | Reproduction de : Thèse de doctorat : Médecine. Biologie, médecine et santé. Médecine nucléaire : Nantes : 2012 |
| Sujets : | |
| Documents associés : | Reproduction de:
Cancer du sein triple négatif |
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| 230 | |a Données textuelles | ||
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| 325 | 1 | |a La thèse papier est la seule version officielle | |
| 328 | 0 | |z Reproduction de |b Thèse de doctorat |c Médecine. Biologie, médecine et santé. Médecine nucléaire |e Nantes |d 2012 | |
| 330 | |a La première partie de ce travail avait pour objectif d'évaluer la toxicité et l'efficacité de la radioimmunothérapie (RIT) avec l'anticorps monoclonal humain B-B4 (anti-CD138) marqué à l'iode 131 dans un modèle de souris nude greffée avec une lignée humaine de cancer du sein triple négatif MDA-MB-468. Malgré l'expression relativement faible du nombre de sites antigéniques CD138 par cellule (Bmax=1,19.104+-9,27.102), la fixation tumorale du 125I-B-B4 a atteint un maximum de 14% de l'activité injecte e par gramme, 24h après l'injection. La toxicité avec le 131I-B-B4 a été hématologique. A la dose maximale tolérée déterminée à 22,2 MBq, 3 réponses partielles et 5 réponses complètes ont été obtenues chez les 8 souris traitées, avec une absence de reprise évolutive à 95 jours pour 3 d'entre elles. La RIT avec le 131I-B-B4 apparaît donc une alternative thérapeutique du cancer du sein triple négatif métastatique. La deuxième partie de ce travail avait pour objectif de comparer l'immuno-TEP (iTEP) avec le 124I-B-B4 à l'imagerie FDG et FLT et aux données de pharmacocinétique et de biodistribution obtenues avec le 124I-B-B4, afin de valider l'iTEP ciblant le CD138 dans le même modèle de cancer du sein triple négatif. Les données de pharmacocinétique obtenues à partir de l'imagerie ou de la biodistribution au 124I-B-B4 ont été concordantes. Les rapports Tumeur/Muscle en TEP FDG et TEP FLT ont été respectivement de 1,67+-0,24 et 5,28+-0,49, inférieurs à celui calculé pour l'iTEP (12,17+-0,62 à 96h). Ce travail confirme la faisabilité de l'approche d'iTEP avec le 124I-B-B4 pour les carcinomes mammaires triples négatifs, avec des intérêts potentiels diagnostiques et pré-thérapeutiques. | ||
| 330 | |a The objective of the first part of this research was to evaluate the toxicity and the efficiency of radioimmunotherapy (RIT) with a monoclonal human anti-body B-B4 (anti-CD138) labelled with iodine 131 in a nude mouse model grafted with a human line of triple-negative breast cancer MDA-MB-468. Despite the relatively low expression of the number of CD138 antigen sites per cell (Bmax=1,19.104+-9,27.102), the tumoral attachment of 125I-B-B4 reached a maximum of 14% of activity injected per gram, 24 hours after the injection. Toxicity with 131I-B-B4 was haematological. With the maximum tolerated dose determined to be 22.2 MBq, three partial and five complete responses were obtained on eight treated mice, with an absence of relapse at 95 days for three of them. RIT with 131I-B-B4 would therefore appear to be an alternative therapy for triple-negative metastatic breast cancer. The objective of the second part of this research was to compare the iPET with 124I-B-B4 with FDG and FLT imaging and with pharmacokinetic and biodistribution data obtained with 124I-B-B4, in order to validate iPET targeting CD138 in the same model of triple-negative breast cancer. The pharmacokinetic data obtained from imaging or biodistribution with 124l-B-B4 was concordant. Tumor/Muscle ratios in FDG PET and FLT PET were respectively 1.67+-0.24 and 5.28+-0.49, lower than that calculated for iPET (12.17+-0.62 at 96 hours). This research confirms the feasibility of the iPET approach with 124I-B-B4 for triple-negative mammary carcinomas with potential diagnostic and pre-therapeutic interests | ||
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