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Étude phénotypique et génotypique de patients hémophiles A modérés ou atténués avec anomalie qualitative : rapports structure / fonction du facteur VIII
Nous avons évalué l'activité du facteur VIII de la coagulation (FVIII:C) en utilisant 2 techniques différentes (méthode chronométrique en 1 temps et méthode chromogénique) chez 307 patients hémophiles A modérés/atténués issus de 173 familles. Il existe une discordance entre les 2 méthodes chez...
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| Auteurs principaux : | , |
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| Collectivités auteurs : | , , |
| Format : | Thèse ou mémoire |
| Langue : | français |
| Titre complet : | Étude phénotypique et génotypique de patients hémophiles A modérés ou atténués avec anomalie qualitative : rapports structure / fonction du facteur VIII / Marc Trossaërt; sous la direction de Edith Fressinaud |
| Publié : |
[S.l.] :
[s.n.]
, 2008 |
| Accès en ligne : |
Accès Nantes Université
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| Note de thèse : | Reproduction de : Thèse de doctorat : Médecine. Biologie Médecine Santé. Hématologie Biologique : Nantes : 2008 |
| Sujets : | |
| Documents associés : | Reproduction de:
Etude phénotypique et génotypique de patients hémophiles A modérés ou atténués avec anomalie qualitative |
| Résumé : | Nous avons évalué l'activité du facteur VIII de la coagulation (FVIII:C) en utilisant 2 techniques différentes (méthode chronométrique en 1 temps et méthode chromogénique) chez 307 patients hémophiles A modérés/atténués issus de 173 familles. Il existe une discordance entre les 2 méthodes chez 36 patients appartenant à 17 (10%) familles. Dans 14 de ces familles où l'anomalie moléculaire a pu être recherchée, une mutation a été mise en évidence : 5 nouvelles mutations du gène du FVIII sont identifiées : p.Pro264Leu, p.His281Asn, p.Ile369Thr, p.Phe1785Leu et p.Phe2127Ser. Nous rapportons également les résultats de l analyse génétique de 130 autres familles : 29 nouvelles mutations sont décrites en étudiant les conséquences moléculaires de ces substitutions d acides aminés grâce à une modélisation 3D de la protéine du FVIII. Dans 2 familles (X et Y) avec des résultats de FVIII:C discordants selon la technique, nous étudié l'intérêt de la thrombinographie (TG) pour évaluer le risque hémorragique. Soixante et un patients hémophiles sans discordance dans les résultats de FVIII:C et 15 sujets normaux servirent de contrôles. La famille X ne présentait aucun antécédent hémorragique contrairement à la famille Y. Pour les membres de la famille X, les résultats étaient normaux ; ceux de la famille Y se sont comparables à ceux des patients hémophiles A sans discordance biologique. Ces résultats suggèrent que la TG peut avoir une pertinence clinique chez les patients hémophiles modérés/atténués, particulièrement en cas de discordance des taux de FVIII:C en fonction de la méthode. We measured factor VIII activity (FVIII:C) using 2 methods (one-stage chronometric and chromogenic assays) in 307 patients with moderate/mild hemophilia belonging to 173 families. Thirty-six patients from 17 (10%) families exhibited discrepancy between the two assays. Five novel FVIII mutations associated with discrepancy were described: p.Pro264Leu, p.His281Asn, p.Ile369Thr, p.Phe1785Leu and p.Phe2127Ser. Furthermore, we report on the spectrum of mutations in 130 other families with moderate/mild hemophilia A. Twenty-eight novel missense mutations and one single-residue deletion are described. We studied their putative involvement at known FVIII functional sites, their conservation status with cross-species FVIII proteins, and their spatial position within the FVIII 3D conformation. In 2 of these families (X and Y) with discrepant FVIII:C results, we examined whether thrombography (TG) could provide a better evaluation of the haemostatic status of these patients. Sixty-one moderate/mild haemophiliacs without discrepancy and 15 healthy subjects served as controls. Family X had no serious bleedings by contrast to family Y. For members of family X, the TG parameters were normal whereas for those of family Y they were diminished, similar to results of moderate/mild haemophiliacs without discrepancy. These results suggest that the haemostatic phenotype assessed by TG may be clinically relevant in moderate/mild hemophilic patients with discrepant FVIII:C results. |
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| Variantes de titre : | Phenotypic and genotypic profiles of patients with qualitative moderate/mild hemophilia A Structure/Function interactions of coagulation factor VIII |
| Configuration requise : | Un logiciel capable de lire un fichier au format PDF |
| Bibliographie : | Bibliogr. [171 réf.] |