Intérêts thérapeutiques des molécules d'ARN interférence dans deux pathologies osseuses rares

L'ARN interférence est un mécanisme physiologique d'inhibition post-transcriptionnelle de l'expression des gènes basé sur une complémentarité de séquence entre de petits ARN double brins, les siRNAs et l'ARN messager cible. Depuis la découverte de ce mécanisme dans les cellules d...

Description complète

Enregistré dans:
Détails bibliographiques
Auteur principal : Rousseau Julie (Auteur)
Collectivités auteurs : Université de Nantes -- Unité de Formation et de Recherche de Médecine et des Techniques Médicales (Autre partenaire associé à la thèse), École doctorale Biologie-Santé Nantes-Angers (Ecole doctorale associée à la thèse), Université de Nantes (Organisme de soutenance)
Autres auteurs : Redini Françoise (Directeur de thèse), Trichet-Migne Valérie (Directeur de thèse)
Format : Thèse ou mémoire
Langue : français
Titre complet : Intérêts thérapeutiques des molécules d'ARN interférence dans deux pathologies osseuses rares / Julie Rousseau; sous la direction de Françoise Redini, Valérie Trichet
Publié : [S.l.] : [s.n.] , 2010
Accès en ligne : Accéder à la ressource
Note de thèse : Reproduction de : Thèse de doctorat : Médecine. Biologie Médecine Santé. Aspects moléculaires et cellulaires de la biologie : Nantes : 2010
Sujets :
Documents associés : Reproduction de: Intérêts thérapeutiques des molécules d'ARN interférence dans deux pathologies osseuses rares
LEADER 05229clm a2200433 4500
001 PPN159898919
003 http://www.sudoc.fr/159898919
005 20210712055200.0
029 |a FR  |b 2010NANT38VS 
100 |a 20120402d2010 k y0frey0103 ba 
101 0 |a fre  |d fre  |d eng 
102 |a FR 
105 |a a v 000yy 
135 |a dr||||||||||| 
200 1 |a Intérêts thérapeutiques des molécules d'ARN interférence dans deux pathologies osseuses rares  |b Ressource électronique  |f Julie Rousseau  |g sous la direction de Françoise Redini, Valérie Trichet 
210 |a [S.l.]  |c [s.n.]  |d 2010 
230 |a Données textuelles 
320 |a Bibliogr. [371 réf.] 
325 1 |a La thèse papier est la seule version officielle 
328 0 |z Reproduction de  |b Thèse de doctorat  |c Médecine. Biologie Médecine Santé. Aspects moléculaires et cellulaires de la biologie  |e Nantes  |d 2010 
330 |a L'ARN interférence est un mécanisme physiologique d'inhibition post-transcriptionnelle de l'expression des gènes basé sur une complémentarité de séquence entre de petits ARN double brins, les siRNAs et l'ARN messager cible. Depuis la découverte de ce mécanisme dans les cellules de mammifères en 2001, de nombreuses études visent à tester le potentiel thérapeutique de ces molécules. Ainsi, l'injection de siRNAs transitoires inhibant l'expression de la cytokine pro-résorptive Rankl, impliquée dans le cercle vicieux caractéristique du développement tumoral en site osseux, prévient les lésions ostéolytiques. De plus, ces injections retardent la rechute dans un protocole de bi-thérapie associant siRNAs et chimiothérapie conventionnelle dans deux modèles murins d'ostéosarcome. Dans un contexte d'ostéogenèse imparfaite, maladie génétique à caractère dominant, les siRNAs permettent également de cibler efficacement l'expression du transcrit muté tout en conservant celle de l'ARNm sauvage ne différant que de deux nucléotides. Le clonage de ces séquences sous forme de cassette ADN de type shRNA a permis de modifier stablement des cellules issues d'un modèle murin d'ostéogenèse imparfaite. Le nombre croissant d'études précliniques et cliniques ainsi que les présents résutats obtenus ne font que renforcer la puissance de ce nouvel outil thérapeutique, laissant entrevoir un développement clinique à grande échelle des molécules de siRNAs et shRNAs thérapeutiques. 
330 |a RNA interference is a physiological pathway that allows post-transcriptional inhibition of gene expression through the recognition of a specific sequence of mRNA by complementary sequences of small interfering RNAs (siRNAs). Since its discovery in mammalian cells in 2001, RNAi is being explored as a potential treatment for various diseases. Intra-tumoral injections of siRNAs directed against the proresorptive cytokine Rankl, implicated in the vicious cycle established between tumor development and osteolysis at bone site, reduce the Rankl production in serum and protect bone from para-tumor osteolysis. These Rankl-directed siRNAs significantly prevents tumor relapse when combined with ifosfamide as compared to chemotherapy alone in two osteosarcoma model. SiRNAs also permit to target specifically a mutated transcript that differs from the wild-type mRNA by only two nucleotides in a model of osteogenesis imperfecta. The cloning of shRNA sequences that correspond to the validated siRNAs was then perform to establish lentiviral particules for a stably correction of cells from the murin model of osteogenesis imperfecta. The increasing number of preclinical and clinical studies and our results highlight the power of this new therapeutic tool, suggesting a large-scale clinical development of siRNAs and shRNAs molecule in therapy. 
337 |a Un logiciel capable de lire un fichier au format PDF 
455 | |0 152174184  |t Intérêts thérapeutiques des molécules d'ARN interférence dans deux pathologies osseuses rares  |b Texte imprimé  |f Julie Rousseau  |c [S.l.]  |n [s.n.]  |d 2010  |p 1 vol. (206 f.) 
541 | |a Therapeutic interest of rna interference molecules in two rare bone diseases  |z eng 
606 |3 PPN033238715  |a Ostéosarcome  |3 PPN027253139  |x Thèses et écrits académiques  |2 rameau 
606 |3 PPN031311512  |a Ostéogenèse imparfaite  |3 PPN027253139  |x Thèses et écrits académiques  |2 rameau 
606 |3 PPN08522457X  |a ARN interférence  |3 PPN027253139  |x Thèses et écrits académiques  |2 rameau 
686 |a 610  |2 TEF 
700 1 |3 PPN152173757  |a Rousseau  |b Julie  |f 1985-....  |4 070 
702 1 |3 PPN03316942X  |a Redini  |b Françoise  |f 1961-....  |4 727 
702 1 |3 PPN121611361  |a Trichet-Migne  |b Valérie  |4 727 
712 0 2 |3 PPN076954927  |a Université de Nantes  |b Unité de Formation et de Recherche de Médecine et des Techniques Médicales  |4 985 
712 0 2 |3 PPN132250160  |a École doctorale Biologie-Santé Nantes-Angers  |4 996 
712 0 2 |3 PPN026403447  |a Université de Nantes  |c 1962-....  |4 295 
801 3 |a FR  |b Abes  |c 20170425  |g AFNOR 
856 4 |q PDF  |s 13981 Ko  |u http://archive.bu.univ-nantes.fr/pollux/show.action?id=e619db7c-33bf-4643-a1eb-553071cb0c4f  |2 Accès au texte intégral de la thèse 
930 |5 441092101:448107104  |b 441092101  |a 10 NANT 38-VS  |j g 
998 |a 626068