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Régulation des processus autophagiques induits par une carence nutritive : rôle des protéines de la famille de Bcl-2 et du facteur de transcription HIF-1alpha
Les cellules tumorales se développent dans un environnement pauvre en nutriments et en oxygène suite à leur prolifération incontrôlée. Lors d'une carence nutritive, l'autophagie constitue un processus de survie permettant le recyclage de certains constituants cellulaires. L'autophagie...
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| Auteurs principaux : | , , |
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| Collectivités auteurs : | , , |
| Format : | Thèse ou mémoire |
| Langue : | français |
| Titre complet : | Régulation des processus autophagiques induits par une carence nutritive : rôle des protéines de la famille de Bcl-2 et du facteur de transcription HIF-1alpha / Fanny Brigitte Olivia Marhuenda Blain; sous la direction de Frédérique Braun, François Vallette |
| Publié : |
[S.l.] :
[s.n.]
, 2008 |
| Accès en ligne : |
Accès Nantes Université
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| Condition d'utilisation et de reproduction : | Publication autorisée par le jury |
| Note de thèse : | Reproduction de : Thèse de doctorat : Médecine. Cancérologie : Nantes : 2008 |
| Sujets : | |
| Documents associés : | Reproduction de:
Régulation des processus autophagiques induits par une carence nutritive |
| Résumé : | Les cellules tumorales se développent dans un environnement pauvre en nutriments et en oxygène suite à leur prolifération incontrôlée. Lors d'une carence nutritive, l'autophagie constitue un processus de survie permettant le recyclage de certains constituants cellulaires. L'autophagie est également activée lors d'une diminution de la concentration en oxygène et est régulée par BNIP3 et Redd1, deux cibles du facteur de transcription HIF-1alpha jouant un rôle clef dans la réponse hypoxique des cellules. Notre travail a eu pour but d'étudier le rôle des protéines anti-apoptotiques Bcl-2 et Bcl-xL et de HIF-1alpha dans les processus autophagiques induits par une carence nutritive. Nous avons démontré que Bcl-2 et Bcl-xL participent de façon non redondante à la régulation positive de l autophagie de survie dans la lignée cancéreuse colo-rectale HCT116 déficiente pour l apoptose. L activation de l autophagie par Bcl-2 passerait par son interaction avec la protéine autophagique Beclin-1. Par ailleurs, nous avons observé que la carence nutritive provoque une réponse cellulaire de type hypoxique via l activation transcriptionnelle d HIF-1alpha Pour la première fois, nous mettons en évidence une régulation positive de l autophagie de survie induite par une carence nutritive impliquant la protéine d HIF-1alpha En accord avec la littérature, HIF-1alpha ne participerait pas à la régulation de l autophagie induite par l anoxie. Nos résultats indiquent que le rôle d HIF-1alpha dans les processus autophagique déclenchés par la carence nutritive fait intervenir BNIP3, protéine appartenant à la famille de Bcl-2 et connue pour son implication dans la réponse autophagique de différentes lignées cellulaires. Hypoxia and nutrient deprivation are environmental stresses that could govern the survival and/or adaptation of tumour cells in vivo. During nutrient starvation, a mechanism involved in long-lived protein and senescent organelle degradation, named autophagy, promotes survival by recycling cellular components. Under other circumstances, pro-survival autophagy could become a cell death programme. Inter-connections between these two processes seem to be regulated by the Bcl-2 protein family. Autophagy can also be induced by a decrease in the oxygen level and is described to be activated by an inhibition of mTOR by the Bcl-2 family of proteins, BNIP3 and Redd1, both of which are targets of the transcription factor HIF-1alpha involved in hypoxic cellular response. The aim of this study was to explore the role of anti-apoptotic proteins and HIF-1alpha in starvation-induced autophagy. Bcl-2 and Bcl-xL have been found to regulate pro-survival autophagy in a non-redundant way in the colo-rectal carcinoma cell line HCT116 (Bax-/-). The autophagic activation of Bcl-2 seems to involve its interaction with the autophagic protein Beclin-1 (Atg6). Moreover, nutrient starvation induces a hypoxia-like response via the transcriptional activation of HIF-1alpha. This is the first time that HIF-1alpha has been described to be involved in the positive regulation of starvation-induced autophagy. According to literature, HIF-1alpha does not seem to regulate anoxia-induced autophagy. Our results show that the autophagic regulation of HIF-1 involves BNIP3, protein known to regulate the autophagic response in different cancer cell lines. |
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| Variantes de titre : | Regulation of autophagy processes induced by starvation: Involvement of the Bcl-2 family proteins and of the transcription factor HIF-1alpha |
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| Bibliographie : | Bibliogr. [191 réf.] |