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Mécanismes moléculaires impliqués dans les effets du phosphate sur la différenciation des cellules squelettiques
L'importance du phosphate inorganique (Pi) est soulignée par les pathologies qui découlent d'un dérèglement de son homéostasie. Ainsi l'hypophosphatémie entraîne rachitisme et ostéomalacie tandis que l'hyperphosphatémie provoque des calcifications vasculaires. Suite à la dissolut...
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| Auteurs principaux : | , , |
|---|---|
| Collectivités auteurs : | , , |
| Format : | Thèse ou mémoire |
| Langue : | français |
| Titre complet : | Mécanismes moléculaires impliqués dans les effets du phosphate sur la différenciation des cellules squelettiques / Solmaz Khoshniat; sous la direction de Jérôme Guicheux, Laurent Beck |
| Publié : |
[S.l.] :
[s.n.]
, 2010 |
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Accès Nantes Université
|
| Note de thèse : | Reproduction de : Thèse de doctorat : Odontologie. Sciences de la vie et de la santé. Biologie cellulaire et moléculaire : Nantes : 2010 |
| Sujets : | |
| Documents associés : | Reproduction de:
Mécanismes moléculaires impliqués dans les effets du phosphate sur la différenciation des cellules squelettiques |
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| 200 | 1 | |a Mécanismes moléculaires impliqués dans les effets du phosphate sur la différenciation des cellules squelettiques |b Ressource électronique |f Solmaz Khoshniat |g sous la direction de Jérôme Guicheux, Laurent Beck | |
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| 330 | |a L'importance du phosphate inorganique (Pi) est soulignée par les pathologies qui découlent d'un dérèglement de son homéostasie. Ainsi l'hypophosphatémie entraîne rachitisme et ostéomalacie tandis que l'hyperphosphatémie provoque des calcifications vasculaires. Suite à la dissolution des cristaux d'apatites de l'os lors de la résorption osseuse ou de la dentine au cours de processus carieux par exemple, les ostéoblastes (OB) et les odontoblastes (OD) se trouvent dans un environnement riche en Pi et en calcium (Ça). Dans ce contexte, le rôle du Pi dans la différenciation de ces cellules a été étudié. Dans une première partie, nous avons montré que le Pi stimule l'expression de la Protéine Gla Matricielle (MGP) via la voie ERKl/2-Fra-l dans les OB et que le Ça est impliqué dans les effets du Pi. Les précipités de phosphate de Ça (CaPp), se formant par précipitation de Pi et de Ça, joueraient également un rôle dans la stimulation de l'expression des gènes. Au vu du rôle de la MGP en tant qu'inhibiteur de la minéralisation et des CaPp à la base des cristaux d'apatites, les données de ces études contribuent à une meilleure connaissance du rôle du Pi dans la formation osseuse et les processus de calcification. Dans une deuxième partie, nous avons montré que le Pi stimule l'expression de ses transporteurs PiT-1 et PiT-2 via la voie ERK1/2 et qu'il provoque l'apoptose des OD. Ces données contribuent à améliorer la connaissance du rôle du Pi dans les OD au cours de pathologies conduisant à une libération de Pi dans l'environnement. De façon générale, notre étude souligne l'importance du Pi dans la différenciation des cellules squelettiques qui sont en permanence au contact du Pi. | ||
| 330 | |a Inorganic phosphate (Pi) acts as a signalling molecule in skeletal cells, affecting cell functions and gene expression. With respect to the presence of elevated extracellular calcium and phosphate levels during bone remodelling or carious processes, we questioned whether calcium may play a role in the differenciation of osteoblasts and odontoblasts. In a fist part, as evidenced by real-time PCR and Western blot, we show mat Pi stimulates the matrix gla protein (MGP) expression in osteoblasts through the ERKl/2-Fra-l pathway. We next show that calcium is required in these effects of Pi and that the formation of calcium phosphate precipitates might also be involved in these events. In a second part, we showed that Pi stimulates the type III sodium dependant phosphate transporters in odontoblasts through the ERK1/2 pathway and that Pi is involved in the apoptosis of these cells. These data highlight the importance of Pi in the differentiation of skeletal cells that are localized in a phosphate-rich environment. | ||
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