NantilusNouvelles approches thérapeutiques de l'infarctus du myocarde : cellules souches mésenchymateuses et ingénierie tissulaire et cellulaire
L'objectif de ce travail a été de développer des stratégies d'ingénierie tissulaire et cellulaire visant à optimiser la thérapie cellulaire de l'infarctus du myocarde (IDM) en utilisant des cellules souches mésenchymateuses (CSM) issues de la moelle osseuse. Dans un modèle d'IDM...
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| Format : | Thèse ou mémoire |
| Langue : | français |
| Titre complet : | Nouvelles approches thérapeutiques de l'infarctus du myocarde : cellules souches mésenchymateuses et ingénierie tissulaire et cellulaire / Éva Mathieu; sous la direction de Patricia Lemarchand |
| Publié : |
[S.l.] :
[s.n.]
, 2011 |
| Description matérielle : | 1 vol. (125-[140] f.) |
| Note de thèse : | Thèse de doctorat : Médecine. Sciences de la vie et de la santé. Recherche clinique : Nantes : 2011 |
| Sujets : | |
| Documents associés : | Reproduit comme:
Nouvelles approches thérapeutiques de l'infarctus du myocarde |
| Résumé : | L'objectif de ce travail a été de développer des stratégies d'ingénierie tissulaire et cellulaire visant à optimiser la thérapie cellulaire de l'infarctus du myocarde (IDM) en utilisant des cellules souches mésenchymateuses (CSM) issues de la moelle osseuse. Dans un modèle d'IDM chez le rat, nous avons montré que l'injection intramyocardique de CSM à l'aide d'un hydrogel d'hydroxylpropyl méthylcellulose silanisée (HPMC-Si), préservait la fonction cardiaque et atténuait l'intensité du remodelage ventriculaire gauche. Dans la perspective d'améliorer nos connaissances de base concernant les événements moléculaires physiopathologiques cardiaques, nous avons développé un modèle d'étude cardiaque à partir de cultures en trois dimensions (3D) de cardiomyocytes (CM) néonataux murins dans l'HPMC-Si. Nous avons montré que l'HPMC-Si était cytocompatible avec des CM et qu'il permettait la culture des CM battants en 3D. Finalement, afin d'obtenir des CM fonctionnels, nous nous sommes intéressés à la reprogrammation directe des CSM en CM. Nous avons montré, in vitro, que l'expression des deux facteurs de transcription (FT) cardiogéniques, Nkx2.5 et Gata-4, modifiait l'expression de quelques autres FT cardiaques, mais n'était pas suffisante pour induire une différenciation des CSM en CM. Ces travaux montrent l'intérêt d'utiliser l'ingénierie tissulaire et cellulaire pour améliorer l'efficacité de la régénération cardiaque. Le développement de cette nouvelle approche prometteuse doit permettre à l'avenir d'améliorer la survie, la différenciation et l'intégration des cellules dans le tissu cardiaque afin de permettre une régénération du myocarde après un infarctus. The objective of this study was to develop strategies of tissue and cell engineering to optmize the effects of stem cell therapy for myocardial infarction (MI).We demonstrated that the intramyocardial injection of a self-setting silanized hydroxypropyl methylcellulose (Si-HPMC) hydrogel seeded with mesenchymal stem cells (MSC) preserve cardiac function and attenuate left ventricular (LV) remodeling during an 8-week follow-up study in a rat model of myocardial infarction (MI). To improve our understanding of the molecular events involved in cardiac physiopathology, we have developed a 3D model of cultured neonatal murine cardiomyocytes within Si-HPMC. We showed that the Si-HPMC hydrogel was cytocompatible with neonatal murine CM and the Si-HPMC allowed the three dimensional culture of functional beating CM. Finally, to obtain functional beating CM we were interested in deciphering whether the direct reprogramming of MSC by gene transfer could give rise to CM. We showed in vitro that the expression of two cardiogenic transcription factors (TF), Nkx2.5 and Gata-4, induced a change in the expression of some other cardiac TF, but was not sufficient to induce a differentiation of MSC in CM. Our works highlight the interest of using tissue and cell engineering to IDMprove the efficiency of cardiac regeneration. The development of this promising new approach should allow improving survival, differentiation and integration of cells in cardiac tissue to allow a myocardial regeneration after MI. |
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| Variantes de titre : | New therapeutic approaches for myocardial infarction: Mesenchymal stem cells and tissue and cell engineering |
| Bibliographie : | Bibliogr. f. 107-121 [291 réf.] |