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Rôle de la molécule immune CD3dzëta dans le développement neuronal et les fonctions cérébrales
Le développement neuronal se construit selon une succession d étapes aboutissant à la formation d un réseau fonctionnel. Des données récentes montrent que des molécules bien décrites dans le système immunitaire (SI) possèdent également un rôle non immun dans certaines étapes du développement cérébra...
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| Auteurs principaux : | , |
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| Collectivités auteurs : | , , |
| Format : | Thèse ou mémoire |
| Langue : | français |
| Titre complet : | Rôle de la molécule immune CD3dzëta dans le développement neuronal et les fonctions cérébrales / Julie Angibaud; sous la direction de Hélène Boudin |
| Publié : |
[S.l.] :
[s.n.]
, 2010 |
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Accès Nantes Université
|
| Note de thèse : | Reproduction de : Thèse de doctorat : Médecine. Sciences de la vie. Neurobiologie : Nantes : 2010 |
| Sujets : | |
| Documents associés : | Reproduction de:
Rôle de la molécule immune CD3dzëta dans le développement neuronal et les fonctions cérébrales |
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| 330 | |a Le développement neuronal se construit selon une succession d étapes aboutissant à la formation d un réseau fonctionnel. Des données récentes montrent que des molécules bien décrites dans le système immunitaire (SI) possèdent également un rôle non immun dans certaines étapes du développement cérébral. Nous avons cherché à identifier la fonction de la protéine CD3dzëta, constituant majeur du complexe CD3 des lymphocytes T, au cours de la neuritogenèse et de la différenciation dendritique. Au cours du développement neuronal précoce, nos analyses immunohistochimiques sur des neurones différenciés à partir de cellules souches neurales montrent que le CD3dzëta est présent dès la naissance des neurones et est impliqué dans l émergence des premiers prolongements neuronaux. Des approches combinées de perte et de gain de fonction révèlent qu au cours de la formation des neurites, le CD3dzëta joue un rôle inhibiteur sur la formation des neurites, en stabilisant l émergence fines structures immatures, appelées filopodes, via la protéine Rho GEF Vav2. De façon intéressante, cette action inhibitrice de CD3dzëta est conservée à des stades de développement plus tardifs lors de la dendritogenèse. A ce stade, CD3dzëta régule négativement la croissance dendritique. Notre étude a permis d identifier un rôle inédit de la protéine CD3dzëta dans le système nerveux central. Nous avons montré que CD3dzëta agit comme un frein moléculaire dans l élaboration des prolongements neuronaux. Ces résultats sont particulièrement importants pour appréhender les effets potentiels neuropathologiques sur le système nerveux central lors de thérapies ciblant le SI. | ||
| 330 | |a Neuronal development is achieved by a complex process leading to the formation of a functional network. Recent data showed that well-known molecules previously characterized in the immune system have also non immune functions in critical stages of cerebral development. The aim of our study was to identify the function of CD3dzëta, a major component of the CD3 complex in T lymphocytes, during neuritogenesis and dendrite differentiation. Upon neuronal differentiation from neural stem cells, immunohistochemical studies showed that CD3dzëta was expressed as soon as neuronal birth, and was involved in the emergence of the first neurites. A combination of loss- and gain-of-function experiments revealed that CD3dzëta played an inhibitory role on neurite formation by stabilizing the emergence of thin immature structures, called filopodia, through a Rho GEF VAV2-dependant mechanism. Interestingly, this inhibitory action was conserved at latter stages of neuronal development, during neuritogenesis. At this stage, CD3dzëta negatively regulated dendritic outgrowth. Our study revealed an unexpected role of CD3dzëta in the central nervous system. We showed that CD3dzëta acts as a molecular brake in the establishment of neuronal extension. Moreover, our results point out of potential neuropathological consequences on cerebral functions of therapies targeted the immune system. | ||
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