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Immunomodulation et thérapie expérimentale au cours des maladies inflammatoires chroniques intestinales
La maladie de Crohn (MC) est caractérisée par une réponse de type Th1. Le TNF et l'IL-10 ont été identifiées comme des cibles thérapeutiques. Le but de cette thèse était d'identifier les mécanismes d action d agents pharmaco-nutritionnels. Le butyrate est la principale source d énergie du...
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| Auteurs principaux : | , , |
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| Collectivités auteurs : | , , |
| Format : | Thèse ou mémoire |
| Langue : | français |
| Titre complet : | Immunomodulation et thérapie expérimentale au cours des maladies inflammatoires chroniques intestinales / Arnaud Bourreille; sous la direction de Hervé Blottière, Jean Pierre Segain |
| Publié : |
[S.l.] :
[s.n.]
, 2003 |
| Accès en ligne : |
Accès Nantes Université
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| Note de thèse : | Reproduction de : Thèse de doctorat : Médecine. Maladies de l appareil digestif : Université de Nantes : 2003 |
| Sujets : |
| Résumé : | La maladie de Crohn (MC) est caractérisée par une réponse de type Th1. Le TNF et l'IL-10 ont été identifiées comme des cibles thérapeutiques. Le but de cette thèse était d'identifier les mécanismes d action d agents pharmaco-nutritionnels. Le butyrate est la principale source d énergie du colonocyte. Nous avons démontré que le butyrate chez des patients atteints de MC, diminuait la production de TNF en inhibant la transcription de NF-kB. Le butyrate agissait négativement sur l induction d une réponse de type Th1 en bloquant la production d IL-12 et en stimulant la production d IL-10 via une inhibition et une activation de NF-kB et CREB respectivement. Le RDP58 est un peptide dérivé de la chaîne lourde de la molécule HLA de classe I. Il a été démontré que ces peptides pouvaient moduler la réponse immunitaire in vivo et in vitro. Nous avons démontré que le RDP58 diminuait la production de TNF-a et d Interferon-g chez des patients atteints de MC. La diminution de la production de cytokines par les biopsies coliques inflammées intervenait à un niveau post transcriptionel. Par ailleurs, le RDP58 était efficace en traitement oral dans un modèle de colite chez le rat. Nous avons montré que l IL-10 ne modifiait pas l expression des molécules associées à la présentation antigénique à la surface des cellules épithéliales digestives. RhoA-kinase est impliquée dans l inflammation digestive et son inhibition spécifique diminue l intensité de la colite expérimentale induite par le TNBS chez le rat. En conclusion, les propriétés et les mécanismes d'action du butyrate, du RDP58 suggèrent leur efficacité potentielle dans le traitement de la MC. Crohn s disease (CD) is an inflammatory bowel disease characterized by a Th1 immune response. Modulation of production of TNF and IL-10 were identified as potential therapeutic option. The aims of this study were to identify the immunomodulation properties of several pharmaco-nutritional compounds. Butyrate is the most abundant source of energy of colonocytes and moreover, it was suggested that butyrate could have immunomodulatory properties. In this study, it was demonstrated that butyrate decreased TNF production and pro-inflammatory cytokine mRNA expression in CD patients abolishing LPS-induced transmigration of NF-kB. Moreover, Butyrate down regulated IL-12 expression and up regulated IL-10 expression in LPS-stimulated peripheral blood mononuclear cells. RDP58, a novel immunomodulatory peptide, is derived from the heavy chain of the HLA Class I molecule. We have demonstrated that RDP58 led to decreased TNF and IFN-g but not IL-1beta production in CD patients. Moreover, in rats with Trinitrobenzene sulphonic acid-induced colitis, oral RDP58 therapy improved macroscopic and histological inflammation scores. IL-10 inhibits the antigen specific proliferative response of T cells when several antigen presenting cells are used in decreasing antigen presentation associated molecules. Colonic epithelial cells may behave as antigen-presenting cells. We have demonstrated that intestinal epithelial cells expressed IL-10 receptor but IL-10 failed to modulate antigen presentation associated molecules. RhoA-kinase is involved in the inflammatory process of CD and specific inhibition of ROK decreased inflammation in TNBS experimental colitis in rats. Our results suggested that Butyrate, RDP58 and ROK inhibition may be effective therapy for CD. |
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| Variantes de titre : | Immunomodulation and experimental therapy in inflammatory bowel disease |
| Bibliographie : | Bibliogr. |