%0 Thesis %E Baró Isabelle %X L'activité électrique cardiaque est le résultat du fonctionnement de multiples canaux ioniques responsables des différents courants. L'altération d origine génétique de certains de ces canaux, ou de leurs partenaires régulateurs est responsable de troubles du rythme conduisant à la mort subite. I. Le canal Nav1.5 : par une approche gène candidat, le variant R222Q de Nav1.5 a été identifié chez les individus atteints d une arythmie cardiaque nouvellement décrite, la tachycardie multifocale automatique du Purkinje. L'étude fonctionnelle de ce variant montre un gain de fonction du canal Nav1.5 qui, introduite dans un modèle multicellulaire informatique, provoque de fortes modifications de l'activité électrique des cellules de Purkinje à l'origine d'extrasystoles ventriculaires. II. Le canal Cav1.2 : le criblage d'une cohorte de patients atteints du syndrome du QT court a permis d'identifier le variant A223P du canal Cav1.2 chez un patient. Le propositus présente, en plus du variant A223P, des variants hétérozygotes composites du transporteur de la carnitine OCTN2. L'étude fonctionnelle du variant A223P a permis de mettre en évidence une perte de fonction du canal Cav1.2. Il reste cependant à comprendre le mécanisme mis en jeu et l'implication de la déficience en carnitine dans ce syndrome. III. La protéine DPPX : le séquençage du génome d'un propositus atteint du syndrome de Brugada a permis d'identifier le variant T501M de la protéine DPPX. Cette protéine est une des sous-unités régulatrices du canal Kv4.3. A ce stade de l'étude, la caractérisation fonctionnelle de ce variant n'a pas permis de mettre en évidence son éventuelle implication physiopathologique. %X The cardiac electrical activity depends on the activity of numerous ion channels responsible for various currents. Genetic alterations of these channels or of their auxiliary proteins are responsible for cardiac arrhythmias leading to sudden death. I,The Nav1.5 channel: using a candidate-gene approach, the R222Q variant of Nav1.5 was detected in all patients affected with a newly decrypted cardiac arrhythmia called multifocal ectopic Purkinje tachycardia. Functional analysis and computer modeling revealed a gain of function of R222Q-Nav1.5 leading to the electrical hyperexcitability of Purkinje fibers responsible for premature ventricular contractions. II,The Cav1.2 channel: the screening of a cohort of patients affected by the short QT syndrome has allowed identifying the A223P variant in Cav1.2 channel in one patient. In addition, compound heterozygous variants of the membrane carnitine transporter OCTN2 were also detected. The functional analysis of the A223P variant has highlighted a loss of function of the Cav1.2 channel. However, the mechanism behind this loss of function and the carnitine deficiency implication in the observed phenotype remains to be determined. III,The DPPX protein: The genome screening of a proband affected by the Brugada syndrome has allowed to identify the T501M variant in DPPX protein. This protein is a regulatory subunit of the Kv4.3 channel. At this stage of the study, the functional characterization of T501M variant failed to highlight its possible pathophysiological implication in the Brugada syndrome. %A Amarouch Mohamed Yassine %C [S.l.] %8 2010 %D 2010 %O Mort subite et complexes moléculaires des canaux ioniques cardiaques %K Canaux ioniques Thèses et écrits académiques %K Mort subite Thèses et écrits académiques %K Syndrome de Brugada Thèses et écrits académiques %K Arythmie Thèses et écrits académiques %K Coeur Maladies Thèses et écrits académiques %K Cardiomyocytes Thèses et écrits académiques %K Tachycardie Thèses et écrits académiques %G français %I [s.n.] %P 1 vol. ( f.) %! Mort subite et complexes moléculaires des canaux ioniques cardiaques %T Mort subite et complexes moléculaires des canaux ioniques cardiaques %[ 2024/03/28