Biologie de l'interleukine-15 : de son ADN à ses voies de signalisation

L'interleukine-15 (IL-15) est une puissante cytokine impliquée dans la modulation du système immunitaire, notamment dans l'homéostasie des cellules NK, NK-T et T CD8+ mémoires. La signalisation de l'IL-15 est assurée par les chaînes réceptrices IL-15Rb et gc. La troisième chaîne récep...

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Main Author : Perdreau Harmonie (Auteur)
Corporate Authors : Université de Nantes Unité de Formation et de Recherche de Médecine et des Techniques Médicales (Autre partenaire associé à la thèse), École doctorale Biologie-Santé Nantes-Angers (Ecole doctorale associée à la thèse), Université de Nantes 1962-2021 (Organisme de soutenance)
Other Authors : Plet Ariane (Directeur de thèse), Jacques Yannick (Directeur de thèse)
Format : Thesis
Language : français
Title statement : Biologie de l'interleukine-15 : de son ADN à ses voies de signalisation / Harmonie Perdreau; sous la direction de Ariane Plet, Yannick Jacques
Published : [S.l.] : [s.n.] , 2010
Online Access : Access online resource
Note de thèse : Reproduction de : Thèse de doctorat : MédecineBiologie, médecine et santé. Immunologie : Nantes : 2010
Subjects :
Related Items : Is reproduction of: Biologie de l'interleukine-15
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325 1 |a La thèse papier est la seule version officielle 
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330 |a L'interleukine-15 (IL-15) est une puissante cytokine impliquée dans la modulation du système immunitaire, notamment dans l'homéostasie des cellules NK, NK-T et T CD8+ mémoires. La signalisation de l'IL-15 est assurée par les chaînes réceptrices IL-15Rb et gc. La troisième chaîne réceptrice IL-15Ra confère la spécificité et la haute affinité pour la cytokine. Dans une première partie, nous avons optimisé génétiquement la production de l'IL-15 dans le système baculovirus-cellules d'insecte. Nous avons produit cette cytokine sous forme active à une concentration dix fois plus élevée. Nous avons également appliqué ces mêmes optimisations à la production de deux antagonistes de l IL-15. Dans une deuxième partie, nous avons caractérisé la formation du complexe cytokine-chaîne réceptrice a. Nous avons vérifié que le pont disulfure entre les acides aminés C42 et C88 était essentiel à la liaison de l'IL-15Ra. Nos travaux ont également suggéré que l association IL-15/IL-15Ra n'était réalisable que dans une seule configuration. Dans une troisième partie, nous avons comparé les mécanismes de cis- et trans-présentations de l IL-15. Nous avons montré que ces deux modes d'action généraient différentes cinétiques d activation de l IL-15R et de signalisation cellulaire. L'ensemble de ces résultats permettent une meilleure compréhension du système IL-15/IL-15R, étape essentielle à la création et au développement d'immunothérapies basées sur l'utilisation de cytokines. 
330 |a Interleukin-15 (IL-15) is a powerful cytokine described as a modulator of the immune system and implicated in the homeostasis of NK, NK-T, and memory CD8+ T cells. IL-15 signals are transmitted by the IL-15Rb and gc receptor chains. The third receptor chain, IL-15Ra, confers the specificity and the high affinity for the cytokine. In a first part, we optimized genetically the expression of IL-15 in the baculovirus-insect cells system. We produced this cytokine on an active form and at a ten times higher concentration. We also used these optimizations for the production of antagonists of IL-15. In a second part, we characterized the complex cytokine-a receptor chain. We checked that the disulfide bond between C42 and C88 was essential for IL-15Ra binding. Furthermore, our results suggested that the complex IL-15/ IL-15Ra could associate in only one configuration. In a third part, we compared IL-15 cis- and trans-presentation processes. We showed that these two mechanisms lead to different dynamics of receptor activation and signal transduction. These findings collectively allow a greater understanding of the IL-15/IL-15R system, a fundamental step in design and development of immunotherapeutic treatments based on the use of cytokines. 
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