Réponse immune cellulaire et thérapie de l'infection par le VIH

Pendant le traitement antirétroviral de l'infection par le VIH, différents cas d'échecs thérapeutiques peuvent survenir, dans ce travail nous nous sommes intéressés à deux aspects de cet échec: D'une part la grande variabilité du VIH permet au virus d'échapper aux médicaments ant...

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Détails bibliographiques
Auteur principal : Pacheco Nieva Yovana (Auteur)
Collectivités auteurs : Université de Nantes Faculté des sciences et des techniques (Autre partenaire associé à la thèse), École doctorale Biologie-Santé Nantes-Angers 2008-2021 (Ecole doctorale associée à la thèse), Université de Nantes 1962-2021 (Organisme de soutenance)
Autres auteurs : Ferré-Aubineau Virginie (Directeur de thèse), Mcilroy Dorian (Directeur de thèse)
Format : Thèse ou mémoire
Langue : français
Titre complet : Réponse immune cellulaire et thérapie de l'infection par le VIH / Yovana Pacheco Nieva; sous la direction de Virginie Ferré, Dorian Mcilroy
Publié : [S.l.] : [s.n.] , 2010
Description matérielle : 1 vol. (177-[58] f.)
Note de thèse : Thèse de doctorat : Sciences et techniques. Sciences de la vie. Immunovirologie : Nantes : 2010
Sujets :
Documents associés : Reproduit comme: Réponse immune cellulaire et thérapie de l'infection par le VIH
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330 |a Pendant le traitement antirétroviral de l'infection par le VIH, différents cas d'échecs thérapeutiques peuvent survenir, dans ce travail nous nous sommes intéressés à deux aspects de cet échec: D'une part la grande variabilité du VIH permet au virus d'échapper aux médicaments antirétroviraux et peut être à l'origine d'un échec virologique. Il a été observé que plusieurs mutations de résistances sont localisées au sein des épitopes reconnus par les CTL, suggérant que la réponse immune peut avoir un effet sur les virus résistants. Afin d étudier cette question, nous avons évalué, la réponse cytotoxique dirigée contre l épitope RT181-189 chez 34 patients HLA-A2+ séropositif pour le VIH. Cet épitope comprend la mutation M184V, responsable de la résistance virale à la Lamivudine. Chez la majorité des patients en échec virologique sous Lamivudine la réponse contre cet épitope n'est pas présente alors qu'elle est fréquente chez les patients naïfs de traitement. Une étude détaillée sur les facteurs influençant le développement de la réponse à cet épitope a été effectuée. Par ailleurs, chez certains patients la reconstitution du compartiment CD4 n est pas complète, il s'agit d'un échec immunologique. Dans ce cadre nous avons comparé les effets de trois cytokines (IL-2, IL-7, IL-15) et d'un agoniste de l'IL-15 RLI, sur les CD4+ et CD8+ des patients pour évaluer leur possible rôle thérapeutique dans la reconstitution de l'immunocompétence. Nos résultats montrent que la réponse proliférative des patients à l'IL-7 est préservée chez les patients VIH+ même chez ceux dont le taux de CD4 est faible. L'IL-15 et le RLI induisent une prolifération efficace de la population CD4 effecteur mémoire. 
330 |a During HIV infection antiretroviral tritherapy efficiently inhibits viral replication and restores CD4 counts in infected patients. Nevertheless treatment failure may occur. In this work, we investigated two different aspects of this problem : Firstly, HIV sequence variability may provoke the emergence of resistant viruses leading to virological failure. The fact that many drug resistance mutations in HIV fall within CTL epitopes suggests that the immune response play a role in inhibiting resistant virus. In order to address this question we analyzed the response against the RT181-189 epitope covering the Lamivudine resistance mutation, M184V in 34 HLA-A2+ HIV+ infected patients. We found that RT181-189 is frequently recognized by ART Naive patients and poorly recognized by patients with virological failure under Lamivudine treatment. Both viral load and viral sequence polymorphism were associated with the presence of a CTL response against RT181-189. Secondly, some patients may undergo immunological failure; the recovery of CD4+ T-cell counts is incomplete despite complete suppression of viral replication. The aim of our study was to compare the effects of IL-2, IL-7, IL-15 and an agonist of IL-15, RLI, on CD4+ and CD8+ lymphocytes from HIV-infected patients, in order to evaluate the therapeutic potential of these molecules on immune reconstitution. Overall our results indicate that the proliferative response of CD4+ T-cells to IL-7 is preserved, even in patients with low CD4+ T-cell counts, and that both IL-15 and RLI can induce homeostatic proliferation of CD4+ effector-memory T-cells. In, RLI did not show greatly increased potency compared to native IL-15. 
456 | |0 159637414  |t Réponse immune cellulaire et thérapie de l'infection par le VIH  |b Ressource électronique  |f Yovana Pacheco Nieva  |c [S.l.]  |n [s.n.]  |d 2010 
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