NantilusLes lymphocytes Tab CD4+CD8+ : de nouveaux acteurs de la réponse anti-tumorale dans le cancer du sein et le mélanome
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| Format : | Thèse ou mémoire |
| Langue : | français |
| Titre complet : | Les lymphocytes Tab CD4+CD8+ : de nouveaux acteurs de la réponse anti-tumorale dans le cancer du sein et le mélanome / Juliette Desfrancois-Noel; sous la direction de Nadine Gervois |
| Publié : |
[S.l.] :
[s.n.]
, 2009 |
| Description matérielle : | 1 vol. (211 f.) |
| Note de thèse : | Thèse doctorat : Biologie. Immunologie : Nantes : 2009 |
| Disponibilité : | Publication autorisée par le jury |
| Sujets : |
| Variantes de titre : | Double positive CD4+CD8+ Tab lymphocytes : new actors of the anti-tumor response in melanoma and breast cancer |
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| Bibliographie : | Bibliogr. f. 150-182 L'une des raisons possibles permettant l'échappement tumoral est l'existence de cellules régulatrices parmi les cellules du système immunitaire. Nous avons ainsi recherché la présence de sous-populations non conventionnelles potentiellement régulatrices dans les tumeurs humaines. Nous avons montré une augmentation de la fréquence de cellules T double positives (DP) CD4+ CD8+ parmi les lymphocytes infiltrant les tumeurs et ce, dans deux modèles, le cancer du sein et le mélanome. Ces cellules de phénotype effecteur mémoire produisent diverses cytokines de type Th1/Th2, dont l'IL-I3, 1IL-4 et 1IL-5. Un clone T DP a été isolé à partir des lymphocytes infiltrant un mélanome. Il reconnaît toutes les lignées tumorales, quelle que soit leur origine, et la plupart des cellules saines testées, dans un contexte HLA-A*2402. Néanmoins, il n'est pas réactif vis-à-vis des lymphocytes T et B : cette non-reconnaissance pourrait être due à un défaut de processing du peptide antigénique par l'immunoprotéasome exprimé préférentiellement par ces cellules. Ce clone lymphocytaire T DP reconnaît donc un antigène très ubiquitaire, suggérant un caractère auto-réactif de ces cellules. Cependant, le profil cytokinique original de ces cellules T DP montre qu'elles pourraient être des acteurs importants dans la régulation de la réponse anti-tumorale. Il est donc essentiel de documenter in vivo l'impact de cette nouvelle sous-population lymphocytaire dans le microenvironnement tumoral, afin d'améliorer l'efficacité clinique des futurs protocoles d'immunothérapie. One of the reasons of the tumor escape is the existence of immune regulatory cells. We looked for the presence of potentially regulatory non conventionnal sub-populations in human tumors. We showed an increased frequency of T double positive (DP) cells within tumor infiltrating lymphocytes using two types of tumor, the breast cancer and the melanoma. These cells display an effector memory phenotype and produce a panel of Th1/Th2 cytokines such as IL-13, IL-4 and IL-5. A DP T cell clone has been isolated from melanoma infiltrating lymphocytes. It recognizes all tumor cell lines, wathever their origins, and most of normal cells tested, in a HLA-A*2402 context. Nonetheless, this clone is not reactive against T and B lymphocytes ; this could be due to the lack of processing of the antigenic peptide by the immunoproteasome constitutively expressed by these cells. Thus, this DP T cell clone recognizes an ubiquitous antigen suggesting an auto-reactive profile. However, the original cytokine profile of DP T cells shows that they could be important actors in the regulation of anti-tumor responses. It is essential to document in vivo the impact of this new subset of lymphocytes in tumor microenvironnement in order to improve the clinical efficacy of futur immunotherapy protocols. |