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Caractérisation et rôle de la phosphorylation de la protéine Rad51
Rad51 est la protéine centrale de la recombinaison homologue chez l homme. Cette protéine est essentielle pour la réparation de cassures de l ADN mais son rôle peut être détourné au profit des cellules tumorales pour résister aux radio et chimiothérapies anti-cancéreuses. Une meilleure compréhension...
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| Auteurs principaux : | , , |
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| Collectivités auteurs : | , , |
| Format : | Thèse ou mémoire |
| Langue : | français |
| Titre complet : | Caractérisation et rôle de la phosphorylation de la protéine Rad51 / Milena Popova; sous la direction de Masayuki Takahashi; co-encadrant Fabrice Fleury |
| Publié : |
[S.l.] :
[s.n.]
, 2009 |
| Accès en ligne : |
Accès Nantes Université
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| Note de thèse : | Thèse doctorat : Biochimie et biologie cellulaire : Nantes : 2009 |
| Sujets : | |
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Caractérisation et rôle de la phosphorylation de la protéine Rad51 |
| Résumé : | Rad51 est la protéine centrale de la recombinaison homologue chez l homme. Cette protéine est essentielle pour la réparation de cassures de l ADN mais son rôle peut être détourné au profit des cellules tumorales pour résister aux radio et chimiothérapies anti-cancéreuses. Une meilleure compréhension de la régulation de Rad51 favoriserait la mise en place de traitements mieux ciblés en terme de modulation de son activité recombinase. La phosphorylation de Rad51 par la kinase c-Abl sur eux tyrosines en position 54 (Y54) ou 315 (Y315) constitue une des voies de sa régulation mais leur rôle exact n est pas clairement défini. Afin de mieux cerner le mécanisme et les conséquences de ces phosphorylations, nous avons élaboré des anticorps anti-phosphotyrosine spécifiques de chaque résidu phosphorylé. A l aide de ces outils, nous avons pu confirmer l existence de ces deux sites de phosphorylation dans des cellules surexprimant Rad51 et c-Abl. Nous avons montré que la phosphorylation de Y54 est dépendante de celle de Y315 et nous avons proposé un modèle de phosphorylation séquentielle de la protéine. Nous avons ainsi observé deux formes phosphorylées de Rad51 une forme monophosphorylée sur Y315 et une forme diphosphorylée sur Y315 et Y54. L étude de la localisation intracellulaire des différentes formes de Rad51 par fractionnement cellulaire suggère un rôle de la phosphorylation dans l interaction de cette protéine avec l ADN |
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| Bibliographie : | 45 références bibliographiques |