Les récepteurs b3-adrénergiques vasculaires : implications physiopathologiques et cibles thérapeutiques

La régulation b-adrénergique (b-AR) de la fonction cardiovasculaire est assurée par trois sous-types de récepteurs b-AR, b1, b2 et b3-AR, ayant des rôles différents en physiopathologie. Mon travail de thèse a consisté à étudier le rôle des b-AR, en particulier b3-AR, dans l'aorte thoracique de...

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Auteur principal : Tran Quang Thuy (Auteur)
Collectivités auteurs : Université de Nantes -- Unité de Formation et de Recherche de Médecine et des Techniques Médicales (Autre partenaire associé à la thèse), École doctorale Biologie-Santé Nantes-Angers (Ecole doctorale associée à la thèse), Université de Nantes (Organisme de soutenance)
Autres auteurs : Gauthier-Erfanian Chantal (Directeur de thèse), Rozec Bertrand (Directeur de thèse)
Format : Thèse ou mémoire
Langue : français
Titre complet : Les récepteurs b3-adrénergiques vasculaires : implications physiopathologiques et cibles thérapeutiques / Thuy Tran Quang; sous la direction de Chantal Gauthier, Bertrand Rozec
Publié : 2009
Description matérielle : 1 vol. (174-[17] f.)
Note de thèse : Thèse de doctorat : Médecine. Biologie Médecine Santé. Physiologie et pharmacologie cardiovasculaires : Nantes : 2009
Sujets :
Description
Résumé : La régulation b-adrénergique (b-AR) de la fonction cardiovasculaire est assurée par trois sous-types de récepteurs b-AR, b1, b2 et b3-AR, ayant des rôles différents en physiopathologie. Mon travail de thèse a consisté à étudier le rôle des b-AR, en particulier b3-AR, dans l'aorte thoracique de rat, dans des conditions physiologiques et dans des modèles pathologiques (insuffisance cardiaque et choc endotoxémique). Tout d'abord, j'ai mis en évidence des propriétés agoniste b3-AR et antagoniste a1-AR du racémique du nébivolol, un b-bloquant vasodilatateur de 3ème génération, dans l'aorte de rats. J'ai également évalué les cibles adrénergiques différentielles des énantiomères du nébivolol. Ensuite, du fait de l'importance des b-bloquants dans le traitement de l'insuffisance cardiaque (IC), j'ai comparé les effets du nébivolol et d'un b-bloquant de 2ème génération, le bisoprolol dans le traitement de l'IC ischémique aiguë. Le choc septique est une cause fréquente de décès principalement en raison d'une défaillance cardiovasculaire. De manière surprenante, malgré des données limitées et contradictoires sur le système b-AR dans cette pathologie, les traitements actuels sont ciblés sur ces récepteurs. Dans ce contexte, j'ai caractérisé dans la dernière partie de ma thèse, le remodelage des b1, b2 et b3-AR dans l'aorte thoracique de rat ayant subi un choc endotoxémique.
The b-adrenergic regulation of the cardiovascular function is performed by 3 b-adrenoceptor subtypes (b-AR), b1, b2 and b3-AR. Each b-AR has specific roles in physiopathology. During my thesis, I studied the role of b-AR receptors, in particular the b3-AR, in rat thoracic aorta in several physiopathological conditions (heart failure and endotoxemic shock). First, I demonstrated that racemic nebivolol, a 3rd generation b-blocker with vasodilatatory effects has b3-AR agonistic and a1-AR antagonistic properties. I also studied the differential adrenergic targets of the nebivolol enantiomeres. Furthermore, as b-blockade is a key treatment in heart failure, I also compared the effects of nebivolol and a b-blocker of 2nd generation, bisoprolol in the treatment of acute ischemic heart failure. The septic shock is a frequent cause of death mainly because of a cardiovascular failure. Surprisingly, whereas limited and contradictory data on the b-AR system in this pathology exist, actual treatments are targeting on these receptors. In this context, I characterize in the last part of my thesis, the remodelling of b1, b2 and b3-AR in rat thoracic aorta after endotoxemic shock.
Variantes de titre : Vascular b3-adrenergic receptors : physiopathological implications and therapeutical targets
Bibliographie : Bibliogr. 147-174 f. [492 réf.]