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Le développement neuronal : rôle de la protéine adaptatrice CD3zeta et mécanismes régulant la fonction du récepteur de chimiokine CXCR4
Le développement neuronal est assuré par un ensemble de mécanismes complexes permettant à terme la formation d'un réseau fonctionnel. Des données récentes montrent que des molécules bien décrites dans le système immunitaire ont également un rôle non immun dans des étapes fondamentales du dévelo...
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| Collectivités auteurs : | , , |
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| Format : | Thèse ou mémoire |
| Langue : | français |
| Titre complet : | Le développement neuronal : rôle de la protéine adaptatrice CD3zeta et mécanismes régulant la fonction du récepteur de chimiokine CXCR4 / Stéphane Baudoin; sous la direction de Hélène Boudin |
| Publié : |
[S.l.] :
[s.n.]
, 2009 |
| Description matérielle : | 1 vol. (131 f.) |
| Note de thèse : | Thèse de doctorat : Médecine. Neurobiologie : Nantes : 2009 |
| Sujets : | |
| Documents associés : | Reproduit comme:
Le développement neuronal |
| Résumé : | Le développement neuronal est assuré par un ensemble de mécanismes complexes permettant à terme la formation d'un réseau fonctionnel. Des données récentes montrent que des molécules bien décrites dans le système immunitaire ont également un rôle non immun dans des étapes fondamentales du développement cérébral. C'est dans ce contexte que nous avons étudié la molécule adaptatrice CD3zeta et le récepteur de chimiokine CXCR4. A des stades précoces de développement de neurones en culture, nous avons montré que CD3zeta est sélectivement associé aux cônes de croissance et aux filopodes. Des approches combinées de perte et de gain de fonction ont montré un rôle inhibiteur de CD3zeta dans la régulation du développement dendritique. Nos résultats suggèrent une nouvelle fonction de CD3zeta dans le contrôle de la morphogénèse dendritique. La chimiokine SDF-1 et son récepteur CXCR4 ont un rôle crucial dans plusieurs aspects du développement neuronal. Au cours de la formation des prolongements neuronaux, il a été montré que SDF-1 régule spécifiquement la formation de l axone sans affecter les autres neurites. Nous avons montré que la stimulation du récepteur CXCR4 par son ligand SDF-1 induit l internalisation du récepteur dans les dendrites mais pas dans l axone. Ce résultat suggère que l absence d internalisation de CXCR4 dans le domaine axonal pourrait être un mécanisme permettant une action sélective de SDF-1 sur la pousse axonale. Nos résultats révèlent un rôle inédit de CD3zeta dans le développement neuronal et un mécanisme de régulation original de CXCR4 pouvant favoriser l action sélective de SDF-1 sur les axones. Neuronal development is achieved by a complex set of mechanisms leading ultimately to the formation of a functional network. Recent data show that well-known molecules of the immune system also have non immune functions in critical stages of cerebral development. In this context, we studied the adaptor molecule CD3zeta and the chemokine receptor CXCR4. At early stages of neuronal development in culture, we have shown that CD3zeta is selectively associated with growth cones and filopodia. A combination of loss- and gain-of-function experiments in cultured neurons showed an inhibitory function of CD3zeta in dendrite development. These findings reveal a novel role of CD3zeta in the control of dendrite morphogenesis. The chemokine SDF-1 and its receptor CXCR4 have a critical role in many aspects of neuronal development. During the formation of neuronal processes, it has been shown that SDF-1 selectively regulates axonal patterning and does not affect the other neurites. We found that the stimulation of CXCR4 by SDF-1 induces receptor internalization in the somatodendritic domain but not in axons. This result suggests that the lack of CXCR4 internalization in axons might be a mechanism used to allow a selective action of SDF-1 in axonal growth. Our results reveal a novel role of CD3zeta in neuronal development and an original regulatory mechanism for CXCR4 that could promote a selective action of SDF-1 on axons. |
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| Variantes de titre : | Neuronal development: role of the adaptor protein CD3zeta and mechanism regulating CXCR4 receptor function |
| Bibliographie : | Bibliogr. 115-131 f. [250 réf.] |