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La mucoviscidose : correction de la mutation [delta]F508 par sur-expression de NHE-RF1 : modifications d'expression de NHE-RF1 et des récepteurs [béta]-adrénergiques dans les poumons humains
Ces travaux de thèse se sont organisés autour de deux projets. Premièrement, nous avons étudié l'impact d'une protéine partenaire de CFTR, NHE-RF1, sur la protéine mutée la plus fréquente dans la mucoviscidose : deltaF508. NHE-RF1 était décrite jusque là pour son implication dans l'ad...
| Auteurs principaux : | , |
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| Collectivités auteurs : | , , |
| Format : | Thèse ou mémoire |
| Langue : | français |
| Titre complet : | La mucoviscidose : correction de la mutation [delta]F508 par sur-expression de NHE-RF1 : modifications d'expression de NHE-RF1 et des récepteurs [béta]-adrénergiques dans les poumons humains / Florian Bossard; sous la direction de Chantal Gauthier |
| Publié : |
[S.l.] :
[s.n.]
, 2007 |
| Description matérielle : | 1 vol. (187 f.) |
| Condition d'utilisation et de reproduction : | Publication autorisée par le jury |
| Note de thèse : | Thèse de doctorat : Biologie, biomolécules, pharmacologie thérapeutique : Nantes : 2007 |
| Sujets : | |
| Documents associés : | Reproduit comme:
La mucoviscidose : correction de la mutation [delta]F508 par sur-expression de NHE-RF1 Reproduit comme: La mucoviscidose : correction de la mutation [delta]F508 par sur-expression de NHE-RF1 |
| Particularités de l'exemplaire : | BU Sciences, Ex. 1 : Titre temporairement indisponible à la communication |
| Résumé : | Ces travaux de thèse se sont organisés autour de deux projets. Premièrement, nous avons étudié l'impact d'une protéine partenaire de CFTR, NHE-RF1, sur la protéine mutée la plus fréquente dans la mucoviscidose : deltaF508. NHE-RF1 était décrite jusque là pour son implication dans l'adressage apical et la stabilité membranaire de la protéine CFTR sauvage. Nos travaux démontrent que la surexpression de NHE-RF1 corrige le défaut d'adressage de deltaF508 et restaure une activité partielle de canal chlorure. Deuxièmement, nous nous sommes intéressés à l'expression des récepteurs beta-adrénergiques (beta-AR) et NHE-RF1 dans les poumons humains témoins et mucoviscidosiques. En effet, les beta1 et beta2-AR sont présents dans les poumons où ils régulent diverses fonctions biologiques. Mais dans la mucoviscidose, la réponse beta-adrénergique globale est altérée. Par ailleurs, notre équipe a démontré que le troisième sous-type de beta-AR, beta3, est capable d'activer CFTR. Mais aucune étude ne démontre la présence de beta3-AR dans les poumons humains. Ces données nous ont conduits à analyser l'expression des trois beta-AR ainsi que NHE-RF1 dans des bronches humaines contrôles et mucoviscidosiques. Nous avons ainsi démontré : 1) l'expression du beta3-AR dans les poumons humains et 2) une modification d'expression des beta-AR et de NHE-RF1 dans la mucoviscidose (surexpression des beta1 et beta3-AR, sous-expression des beta2-AR et NHE-RF1). L'implication physiopathologique de ce remodelage dans la mucoviscidose reste à définir. Enfin, la sous-expression de NHE-RF1 devra être prise en compte pour les possibilités de restauration pharmacologique des mutations chez les patient The present work encompasses two projects. Firstly, we studied the impact of a protein partner of CFTR, NHE-RF1, on the most frequent mutant in cystic fibrosis (CF): deltaF508. NHE-RF1 has been described up to now for its involvement in apical trafficking and membrane stability of wild-type CFTR. Our study showed that NHE-RF1 overexpression rescued the trafficking defect of deltaF508 and rehabilitated a partial channel chloride activity. Secondly, we focused on the expression of the beta-adrenergic receptors (beta-AR) and NHE-RF1 in control and CF human lungs. Indeed, the beta1 and beta2-AR are largely expressed in the lungs where they control various biological functions. But the beta-AR stimulation leads to a faded response in CF. In addition, our team has previously shown that the third beta-AR subtype, beta3-AR, can activate CFTR. But no study has shown the presence of the beta3-AR in human lungs. These data encouraged us to analyze the three beta-AR and NHE-RF1 expressions in human control and CF bronchi samples. We thus showed that: 1) beta3-AR were expressed in human lungs and 2) a remodeling was observed in CF (beta1 and beta3-AR overexpression, beta2-AR and NHE-RF1 under-expression). The physiological relevance of this remodeling remains to be defined. However, NHE-RF1 under-expression should be taken into account for the pharmacological rescue of the patients' mutants |
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| Variantes de titre : | Cystic fibrosis [delta]F508 mutation rescue by NHE-RF1 over-expression : NHE-RF1 and [beta]-adrenergic receptors remodelling in human lungs |
| Bibliographie : | Bibliogr. f. 145-187. Index. |