Analyse qualitative et quantitative du transcriptome Vb du TCR dans la sclérose en plaques : caractérisation des cellules portant les altérations et corrélations avec les paramètres cliniques et radiologiques de la maladie

La SEP est une maladie inflammatoire et démyélinisante du SNC associée à des lymphocytes T auto réactifs contre des composants myéliniques. On pense que ces lymphocytes T auto réactifs, portant des TCR particuliers, pourraient se développer de façon clonale au cours de la maladie. Il pourrait donc ê...

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Main Author : Laplaud David-Axel (Auteur)
Corporate Authors : Université de Nantes Unité de Formation et de Recherche de Médecine et des Techniques Médicales (Organisme de soutenance), École doctorale chimie biologie Nantes (Ecole doctorale associée à la thèse), Université de Nantes 1962-2021 (Organisme de soutenance)
Other Authors : Brachet Philippe (Directeur de thèse), Soulillou Jean-Paul (Directeur de thèse)
Format : Thesis
Language : français
Title statement : Analyse qualitative et quantitative du transcriptome Vb du TCR dans la sclérose en plaques : caractérisation des cellules portant les altérations et corrélations avec les paramètres cliniques et radiologiques de la maladie / David-Axel Laplaud; sous la direction de Philippe Brachet, Jean-Paul Soulillou
Published : [S.l.] : [s.n.] , 2006
Online Access : Access online resource
Note de thèse : Thèse de doctorat : Médecine. Neuroimmunologie : Université de Nantes : 2006
Subjects :
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325 1 |a La thèse papier est la seule version officielle 
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330 |a La SEP est une maladie inflammatoire et démyélinisante du SNC associée à des lymphocytes T auto réactifs contre des composants myéliniques. On pense que ces lymphocytes T auto réactifs, portant des TCR particuliers, pourraient se développer de façon clonale au cours de la maladie. Il pourrait donc être intéressant d'étudier le répertoire T dans le sang des patients afin d'identifier ces cellules auto réactives. Nous avons donc étudié la chaîne b du TCR à la fois sur un plan qualitatif et quantitatif dans différentes séries de patients et à différents moments, ainsi que chez des témoins sains. Les résultats suggèrent que le répertoire T des lymphocytes circulants est dévié à tous les stades de la maladie et de façon plus prononcée chez les patients ayant une maladie cliniquement définie ou une forme agressive que chez les patients ayant un syndrome cliniquement isolé. Le répertoire T est aussi plus biaisé dans les formes rémittentes que dans les formes progressives. Les déviations observées impliquent différentes familles Vb, sans altération publique, même chez les patients ayant un même type HLA-DR. Le suivi des patients pendant plusieurs mois montrait une stabilité relative des altérations observées, mais aussi l'apparition de nouvelles familles oligoclonales au cours du temps. Une corrélation positive a été mise en évidence entre les paramètres IRM (charge lésionnelle en T2 et activité lésionnelle) et l'apparition de nouvelles familles oligoclonales. Les lymphocytes T isolés appartenant à ces familles Vb oligoclonales appartenait à des populations essentiellement CD8+. Ces cellules accumulaient de façon importante des transcrits de cytokines pro-inflammatoires (IFNg, TNFa et IL-2) comparativement aux témoins sains. De plus, l'utilisation d'Elispot IFNg montrait que ces familles Vb oligoclonales produisaient de l'INFg en présence de MBP humaine, une protéine de la myéline, comparativement aux familles oligoclonales issues de témoins sains. Ces données suggèrent la présence d'une réponse auto-immune précoce dans la maladie, et argumente sur le rôle important des lymphocytes T CD8+ dans la SEP. 
330 |a Multiple sclerosis (MS) is an inflammatory demyelinating disease of the central nervous system associated with myelin-reactive T cells. It has been postulated that these autoreactive T cells, bearing particular types of TCRs, are clonally expanded during the course of MS. Thus, the study of TCR repertoire in the blood of MS patients could allow to identify the chain, both qualitatively autoreactive T cells. We analyzed the TCR Vb and quantitatively, in different series of MS patients and at different time points, and in healthy subjects. The results suggested that the circulating T cell repertoire was biased at all the stages of MS, and more pronounced in clinically definite MS and in active MS than in patients with a clinically isolated syndrome. The T cell repertoire was also more biased in relapsing remitting than in chronic progressive MS. The skewing of TCR usage involved different Vb families without public alterations, even in patients with identical HLA-DR typing. The follow-up of the patients for several months showed a relative stability of the alterations observed, but also the appearance of new oligoclonal Vb families A positive correlation was found between MRI parameters (T2 lesion burden and lesional activity) and appearance of oligoclonal Vb families. The T cells sorted from oligoclonal Vb families concerned both CD4 and CD8 positive populations with a more pronounced skewing in the CD8 compartment. These cells displayed a significantly increased level of IFNg, IL2 and TNFa transcripts compared to their counterparts in healthy subjects. Furthermore, using IFNg Elispot assays, T cells from oligoclonal Vb families tested from MS patients responded to hMBP whereas no response was observed with human albumin or with altered Vb families from healthy individuals. Our data support the concept of an early autoimmune component in the disease and emphasize the possible involvement of CD8 positive T cells in MS. 
455 | |0 110113225  |t Analyse qualitative et quantitative du transcriptome Vb du TCR dans la sclérose en plaques  |b Texte imprimé  |o caractérisation des cellules portant les altérations et corrélations avec les paramètres cliniques et radiologiques de la maladie  |f David-Axel Laplaud  |c [S.l.]  |n [s.n.]  |d 2006  |p 1 vol. (201 f.) 
541 | |a Qualitative and quantitative analysis of TCRBV transcriptome in multiple sclerosis patients. Characterization of the T cells responsible for the skewing and correlation with clinical and MRI parameters  |z eng 
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