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Synthèse et évaluation pharmacologique de composés indoliques et pyridopyraziniques à visée antitumorale
Des travaux préalablement réalisés dans notre laboratoire ont montré l intérêt thérapeutique en chimiothérapie anticancéreuse du 2-[1-(4-chlorobenzyl)indol-3-yl]-N-(pyridin-4-yl)glyoxamide I en tant qu inhibiteur de la polymérisation de la tubuline. Tout en conservant la structure de base de I, l ac...
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| Auteurs principaux : | , , |
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| Collectivités auteurs : | , , |
| Format : | Thèse ou mémoire |
| Langue : | français |
| Titre complet : | Synthèse et évaluation pharmacologique de composés indoliques et pyridopyraziniques à visée antitumorale / Maud Antoine; sous la direction de Guillaume Le Baut, Pascal Marchand |
| Publié : |
[S.l.] :
[s.n.]
, 2005 |
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Accès Nantes Université
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| Note de thèse : | Thèse de doctorat : Pharmacie. Chimie thérapeutique : Nantes : 2005 |
| Sujets : | |
| Documents associés : | Reproduction de:
Synthèse et évaluation pharmacologique de composés indoliques et pyridopyraziniques à visée antitumorale |
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| 325 | 1 | |a La thèse papier est la seule version officielle | |
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| 330 | |a Des travaux préalablement réalisés dans notre laboratoire ont montré l intérêt thérapeutique en chimiothérapie anticancéreuse du 2-[1-(4-chlorobenzyl)indol-3-yl]-N-(pyridin-4-yl)glyoxamide I en tant qu inhibiteur de la polymérisation de la tubuline. Tout en conservant la structure de base de I, l accès à des analogues en position 4 et 5 du noyau indolique, ainsi que la pharmacomodulation sur le groupement 4-chlorobenzyle et en position 3 de l hétérocycle en séries acide aminé, vinylogue et 2,4-dioxobutyramide sont décrits. Les protéines kinases constituent une cible thérapeutique d intérêt croissant, notamment dans le traitement des cancers. La conception de pyrido[2,3-b] et [3,4-b]pyrazines substituées en position 2, 3 et 8, inhibiteurs potentiels de kinases, est développée. L accès à ces structures a été envisagé par condensation entre une orthodiaminopyridine et une dicétone symétrique en série biaryle. Diverses voies d accès en série monoaryle sont également décrites. | ||
| 330 | |a Previous works in our laboratory showed the therapeutic interest for antitumor chemotherapy of 2-[1-(4-chlorobenzyl)indol-3-yl]-N-(pyridin-4-yl)glyoxamide I as a tubuline polymerisation inhibitor. Keeping the core structure of I, the access to the analogues in positions 4 and 5 of the indole ring and the pharmacomodulation of the 4-chlorobenzyle moiety and in position 3 of the heterocycle in amino-acid, vinylogue and 2,4-dioxobutyramide series are described. Protein kinases constitute a therapeutic target with growing interest, especially in cancer treatment. The conception of pyrido[2,3-b] or [3,4-b]pyrazines substituted in positions 2,3 or 8, potent kinase inhibitors, is developed. The access to these structures was envisaged by the condensation between an orthodiaminopyridine and a symmetrical diketone in biaryl series. Various routes in monoaryles are also described. | ||
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