Nantilus
Étude de la transdifférenciation nerveuse des cellules souches mésenchymateuses : application à la thérapie cellulaire restauratrice dans un modèle animal de la chorée de Huntington
Les cellules souches adulte mésenchymateuses (MSCs) se différencient en cellules des lignées mésodermique et neuro-ectodermique. L utilisation de MSCs comme source de cellules pour une thérapie cellulaire restauratrice est envisageable. Nous avons entrepris la caractérisation ainsi que la transdiffé...
Enregistré dans:
| Auteur principal : | |
|---|---|
| Collectivités auteurs : | , , |
| Autres auteurs : | |
| Format : | Thèse ou mémoire |
| Langue : | français |
| Titre complet : | Étude de la transdifférenciation nerveuse des cellules souches mésenchymateuses : application à la thérapie cellulaire restauratrice dans un modèle animal de la chorée de Huntington / Julien Rossignol; Laurent Lescaudron, directeur de thèse |
| Publié : |
[S.l.] :
[s.n.]
, 2007 |
| Description matérielle : | 1 vol. (232 f.) |
| Note de thèse : | Thèse doctorat : Neurosciences. Transplantation : Nantes : 2007 |
| Sujets : |
| Résumé : | Les cellules souches adulte mésenchymateuses (MSCs) se différencient en cellules des lignées mésodermique et neuro-ectodermique. L utilisation de MSCs comme source de cellules pour une thérapie cellulaire restauratrice est envisageable. Nous avons entrepris la caractérisation ainsi que la transdifférenciation des MSCs in vitro en cellules nerveuses ainsi que leur transplantation dans le striatum d un rat intoxiqué au 3NP, modèle de la maladie de Huntington. Elle entraîne une dégénérescence des neurones GABAergiques du striatum. Les MSCs, une fois transformées en neurones GABAergiques, pourraient permettre une restauration de la fonction perdue. La réponse inflammatoire à la greffe de MSCs (Rat, Homme) a été étudiée. La transdifférenciation des MSCs de rat in vitro en cellules nerveuses est difficile et dépend des conditions de culture. Après transplantation, aucune transdifférenciation n a été observée mais des effets bénéfiques moteurs de la greffe sont notés. Cette récupération fonctionnelle serait due à la libération au niveau du striatum de facteurs trophiques et/ou stabilisateurs de la matrice extracellulaire par les MSCs. L étude de la réponse immunitaire du cerveau après allo-transplantation ou xéno-transplantation montre l absence de rejet à 90 jours. Ainsi un traitement immunosuppresseur ne serait pas nécessaire en cas de greffe de MSCs d une autre espèce. En conclusion, dans le cas de maladies neurodégénératives, les MSCs pourraient être une source cellulaire prometteuse pour une thérapie restauratrice. Leur mode d action reposerait plutôt sur des propriétés hypoimmunogènique et productrice de facteurs trophiques que sur une transdifférenciation nerveuse. Mesenchymal Stem Cells (MSCs) differentiate in cells from mesodermic and neuro-ectodermic lineages. MSCs as source of cells for restaurative cells therapy seems appropriate. On one hand, we characterized in vitro and studied MSCs transdifferentiation into nerve cells. On the other hand, MSCs were transplanted into the striatum of a 3NP-rat model of Huntington s disease. This disease induces striatal GABAergic neuronal loss. Once MSCs transdifferentiated into GABAergic neurons they could, re-instate the lost function. The inflammatory response to Human or Rat MSC transplants was also investigated. In vitro, MSC transdifferentiation into neurons is difficult and depends on the culture conditions. After transplantation, no MSC transdifferentiation was observed but beneficial effects of the transplant were noticed. This recovery of function is certainly induced by the striatal release of trophic factors and/or extra-cellular matrix components by the MSCs. The inflammatory investigation performed after allo- or xeno-transplantation showed the absence of rejection after 90 days. Therefore an immuno-suppresive treatment would not be necessary for xenogeneic MSC transplantation. To conclude, MSCs could be a promissing cellular source as a treatment in neurodegenerative diseases. Rather than their transdifferentiative properties, their hypoimmunogenic capacity as well as their ability to produce trophic factors are of great interest. |
|---|---|
| Bibliographie : | Bibliographie f. 188-232 |