NantilusCaractérisation de nouveaux lymphocytes T CD8+ spécifiques d'auto-antigènes du diabète de type 1 par immunisation ADN chez la souris NOD et chez une souris transgénique pour HLA-A2.1
Le diabète de type 1 résulte de la destruction spécifique des cellules insulinosécrétrices dans les îlots pancréatiques, durant une longue phase asymptomatique caractérisée par l infiltration de nombreuses cellules immunitaires dans les îlots (insulite). Les lymphocytes T CD8+ cytotoxiques semblent...
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| Collectivités auteurs : | , , |
| Autres auteurs : | , |
| Format : | Thèse ou mémoire |
| Langue : | français |
| Titre complet : | Caractérisation de nouveaux lymphocytes T CD8+ spécifiques d'auto-antigènes du diabète de type 1 par immunisation ADN chez la souris NOD et chez une souris transgénique pour HLA-A2.1 / Sabine Severe; sous la direction de Lionel Martignat; co-encadrante Jean-Marie Bach |
| Publié : |
[S.l.] :
[s.n.]
, 2007 |
| Description matérielle : | 1 vol. (226 f.) |
| Note de thèse : | Thèse doctorat : Biologie moléculaire Immunologie : Nantes : 2007 |
| Disponibilité : | Publication autorisée par le jury |
| Sujets : |
| LEADER | 05578cam a2200433 4500 | ||
|---|---|---|---|
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| 003 | http://www.sudoc.fr/116372877 | ||
| 005 | 20240425055200.0 | ||
| 029 | |a FR |b 2007NANT2016 | ||
| 100 | |a 20070717d2007 k y0frey0103 ba | ||
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| 200 | 1 | |a Caractérisation de nouveaux lymphocytes T CD8+ spécifiques d'auto-antigènes du diabète de type 1 par immunisation ADN chez la souris NOD et chez une souris transgénique pour HLA-A2.1 |b Texte imprimé |f Sabine Severe |g sous la direction de Lionel Martignat |g co-encadrante Jean-Marie Bach | |
| 210 | |a [S.l.] |c [s.n.] |d 2007 | ||
| 215 | |a 1 vol. (226 f.) |c ill. |d 30 cm | ||
| 310 | |a Publication autorisée par le jury | ||
| 320 | |a Bibliogr. f. 194-226. Index | ||
| 328 | |b Thèse doctorat |c Biologie moléculaire Immunologie |e Nantes |d 2007 | ||
| 330 | |a Le diabète de type 1 résulte de la destruction spécifique des cellules insulinosécrétrices dans les îlots pancréatiques, durant une longue phase asymptomatique caractérisée par l infiltration de nombreuses cellules immunitaires dans les îlots (insulite). Les lymphocytes T CD8+ cytotoxiques semblent particulièrement impliqués dans l agression. Des réactivités contre des auto-antigènes majeurs (pro-insuline, IGRP, GAD, IA-2) sont détectées dès le début de l inflammation chez la souris NOD et persistent dans le sérum des patients diabétiques récemment diagnostiqués. L identification exhaustive des épitopes auto-antigéniques de classe I devient dès lors fondamentale pour comprendre l implication des lymphocytes T CD8+ dans le diabète de type 1. L objectif clinique est double : établir des marqueurs cinétiques de l agression des cellules et réaliser des immuno-interventions ciblées pour maintenir le niveau résiduel d insulinosécrétion lors du diagnostic et restaurer la fonctionnalité des cellules . Nous avons utilisé l immunisation ADN pour identifier de nouvelles spécificités T CD8+ réagissant contre des épitopes de classe I apprêtés de façon endogène. Chez la souris NOD, la découverte de l épitope GAD90-98 restreint H2-Kd a révélé l existence de lymphocytes T CD8+ anti-GAD diabétogènes émergeant spontanément dans les ganglions pancréatiques au début de l insulite. Chez la souris HHDII transgénique pour les molécules humaines HLA-A2.1, l identification de séquences immunogènes après vaccination ADN a permis de cibler la détection des épitopes IA-2805-813 et GAD536-545 respectivement chez 42% et 25% des patients diabétiques HLA-A2.1 récemment diagnostiqués, ainsi que 7 autres épitopes dans 9% de la cohorte étudiée. | ||
| 330 | |a Type 1 diabetes results from the autoimmune lysis of insulin-secreting cells in pancreatic islets. This massive and specific destruction extends over a long asymptomatic period characterized by the infiltration of islets by numerous immune cells (insulitis). Cytotoxic CD8+ T cells seem to be particularly implicated in this aggression. Reactivities against major autoantigens (proinsulin, IGRP, GAD, IA-2 ) are detected early in NOD mouse and persist in blood of new onset diabetic patients. Exhaustive characterization of MHC class I autoantigenic epitopes is now of primary importance to understand the hierarchy of determinant spreading in the autoimmune cascade leading to type 1 diabetes. Clinical aims are first to establish markers of insulitis progression and then to modulate CD8+ T cells autoreactivity in order to preserve best residual insulin level at diagnosis. In our study, we used DNA immunization to identify new class I restricted peptides processed endogenously. Identification of the H2-Kd-restricted GAD90-98 epitope allowed us to prove for the first time the diabetogenic potential of some GAD-specific CD8+ T cells in the NOD mouse model, that intervene at first stages of insulitis. Otherwise, DNA immunization of transgenic mouse bearing HLA-A2 alleles led us to select immunogenic candidate peptides for human testing. Indeed, IA-2805-813 and GAD536-545 epitopes are recognized by CD8+ T lymphocytes of respectively 42% and 25% of HLA-A2-restricted new onset diabetic patients, whereas 7 other selected determinants could be confirmed in 9% of the diabetic cohort. | ||
| 541 | | | |a Characterization of novel CD8+ T cells specific for autoantigens of type 1 diabetes by DNA immunization in NOD mouse and in trangenic mouse for HLA-A2 alleles |z eng | |
| 606 | |3 PPN030328993 |a Diabète insulinodépendant |3 PPN027253139 |x Thèses et écrits académiques |2 rameau | ||
| 606 | |3 PPN027410137 |a Lymphocytes |3 PPN027253139 |x Thèses et écrits académiques |2 rameau | ||
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