Production et évaluation chez l'animal d'anticorps thérapeutiques anti-ganglioside GD2

L'immunothérapie par administration d'anticorps monoclonaux (AcM) ciblant des antigènes tumoraux s'est imposée comme une nouvelle thérapeutique des cancers. Dans le cas des tumeurs neuroectodermiques, le disialoganglioside GD2 est un marqueur fiable du fait de sa densité d'expres...

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Auteurs principaux : Leprieur Truet Stéphanie (Auteur), Birklé Stéphane Docteur vétérinaire (Directeur de thèse)
Collectivité auteur : Nantes Université Pôle Santé UFR des Sciences Pharmaceutiques et Biologiques Nantes (Organisme de soutenance)
Format : Thèse ou mémoire
Langue : français
Titre complet : Production et évaluation chez l'animal d'anticorps thérapeutiques anti-ganglioside GD2 / Stéphanie Leprieur Truet; sous la direction de Stéphane Birkle
Publié : [S.l.] : [s.n.] , 2007
Accès en ligne : Accès Nantes Université
Note de thèse : Mémoire de D.E.S. : Pharmacie hospitalière et des collectivités : Université de Nantes : 2007
Thèse d'exercice : Pharmacie : Université de Nantes : 2007
Sujets :
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Description
Résumé : L'immunothérapie par administration d'anticorps monoclonaux (AcM) ciblant des antigènes tumoraux s'est imposée comme une nouvelle thérapeutique des cancers. Dans le cas des tumeurs neuroectodermiques, le disialoganglioside GD2 est un marqueur fiable du fait de sa densité d'expression élevée à la surface des cellules tumorales. Un essai d'immunothérapie chez la souris a montré que l AcM chimérique homme-souris KM60C3, anti-GD2, contribuait à un allongement du délai d apparition des tumeurs et à une amélioration de la survie de l animal. L induction d apoptose découverte pour l AcM natif de souris n entraîne pas d effet anti-tumoral significatif par rapport à l AcM chimérique. La cytotoxicité tumorale de l AcM KM60C3 est supérieure en raison de sa capacité de liaison au complément et aux récepteurs du fragment Fc des cellules immunitaires. La découverte du GD2 O-acétylé, grâce à l AcM de souris 8B6, et dont l absence sur le tissu nerveux écarte tout risque de neurotoxicité par fixation d AcM, a relancé l immunociblage des gangliosides tumoraux. Pour limiter le phénomène de xéno-immunisation induit par les AcM de souris, un anticorps chimérique homme-souris KM8B6 a été fabriqué par ingénierie moléculaire et produit avec des cellules CHO à un taux de 3,8 mg/L. La spécificité de cet anticorps recombinant pour le GD2 O-acétylé a été confirmée par trois tests immunologiques.
Bibliographie : Bibliogr.