TY - THES A1 - Bonnaud Stéphanie A2 - Barbet Jacques A2 - Paris François AB - Protéger la vascularisation de la mort radioinduite est d un intérêt majeur en radioprotection tissulaire. En développant un modèle d étude de la radiosensibilité des cellules endothéliales, nous avons prouvé que les cellules HMEC-1 subissent 2 voies de mort après une irradiation à 15 Gy: une apoptose prémitotique précoce induite par la génération du céramide, et une mort mitotique tardive induite par les dommages de l ADN. La Sphingosine-1-Phosphate (S1P), un métabolite du céramide, protège les HMEC-1 seulement de la mort précoce, mais pas de la mort mitotique. Nous avons confirmé in vivo que la S1P protège de l apoptose radioinduite due à la génération du céramide. Cette radioprotection est partiellement dépendante de l activation des récepteurs S1Ps. La distinction entre ces 2 types de mort pourrait permettre de définir de nouveaux radioprotecteurs spécifiques des tissus sains dont l endothélium est quiescent, mais pas des cellules endothéliales tumorales qui sont pro-angiogéniques. AB - Protecting the vasculature from radiation-induced death is a major concern in tissue radioprotection. Developping a model of endothelial cells radiosensitivity, we proved that HMEC-1 undergo 2 waves of death after exposure to 15 Gy: an early premitotic apoptosis dependent of ceramide generation and a delayed DNA damage-induced mitotic death. Sphingosine-1-Phosphate (S1P), a ceramide antagonist, protects HMEC-1 only from early apoptosis, but not from mitotic death. We confirmed in vivo the S1P radioprotection from ceramide-mediated radio-induced apoptosis, and that S1P radioprotection is partially mediated by S1Ps receptors. Segregation between these 2 types of death may give the opportunity to define a new class of radioprotectors for normal tissue where quiescent endothelium represent the most sensitive target, while excluding malignant tumor containing pro-proliferating angiogenic endothelial cells, sensitive to mitotic death. AU - Bonnaud Stéphanie CY - [S.l.] DA - 2007 ST - Etude in vitro et in vivo de la régulation de la mort radioinduite des cellules endothéliales par la Sphingosine-1-Phosphate KW - Céramides Thèses et écrits académiques KW - Radiothérapie Thèses et écrits académiques KW - Apoptose Thèses et écrits académiques KW - Cellules endothéliales Thèses et écrits académiques LA - français PB - [s.n.] SP - 1 vol. (197-[30] f.) ST - Etude in vitro et in vivo de la régulation de la mort radioinduite des cellules endothéliales par la Sphingosine-1-Phosphate TI - Etude in vitro et in vivo de la régulation de la mort radioinduite des cellules endothéliales par la Sphingosine-1-Phosphate Y2 - 2024/03/28 ER -