Nantilus
Etude in vitro et in vivo de la régulation de la mort radioinduite des cellules endothéliales par la Sphingosine-1-Phosphate
Protéger la vascularisation de la mort radioinduite est d un intérêt majeur en radioprotection tissulaire. En développant un modèle d étude de la radiosensibilité des cellules endothéliales, nous avons prouvé que les cellules HMEC-1 subissent 2 voies de mort après une irradiation à 15 Gy: une apopto...
Enregistré dans:
| Auteur principal : | |
|---|---|
| Collectivités auteurs : | , , |
| Autres auteurs : | , |
| Format : | Thèse ou mémoire |
| Langue : | français |
| Titre complet : | Etude in vitro et in vivo de la régulation de la mort radioinduite des cellules endothéliales par la Sphingosine-1-Phosphate / Stéphanie Bonnaud; sous la direction de Jacques Barbet, François Paris |
| Publié : |
[S.l.] :
[s.n.]
, 2007 |
| Description matérielle : | 1 vol. (197-[30] f.) |
| Note de thèse : | Thèse de doctorat : Médecine. Biologie cellulaire et moléculaire : Université de Nantes : 2007 |
| Disponibilité : | Publication autorisée par le jury |
| Sujets : | |
| Documents associés : | Reproduit comme:
Etude in vitro et in vivo de la régulation de la mort radioinduite des cellules endothéliales par la Sphingosine-1-Phosphate |
| Résumé : | Protéger la vascularisation de la mort radioinduite est d un intérêt majeur en radioprotection tissulaire. En développant un modèle d étude de la radiosensibilité des cellules endothéliales, nous avons prouvé que les cellules HMEC-1 subissent 2 voies de mort après une irradiation à 15 Gy: une apoptose prémitotique précoce induite par la génération du céramide, et une mort mitotique tardive induite par les dommages de l ADN. La Sphingosine-1-Phosphate (S1P), un métabolite du céramide, protège les HMEC-1 seulement de la mort précoce, mais pas de la mort mitotique. Nous avons confirmé in vivo que la S1P protège de l apoptose radioinduite due à la génération du céramide. Cette radioprotection est partiellement dépendante de l activation des récepteurs S1Ps. La distinction entre ces 2 types de mort pourrait permettre de définir de nouveaux radioprotecteurs spécifiques des tissus sains dont l endothélium est quiescent, mais pas des cellules endothéliales tumorales qui sont pro-angiogéniques. Protecting the vasculature from radiation-induced death is a major concern in tissue radioprotection. Developping a model of endothelial cells radiosensitivity, we proved that HMEC-1 undergo 2 waves of death after exposure to 15 Gy: an early premitotic apoptosis dependent of ceramide generation and a delayed DNA damage-induced mitotic death. Sphingosine-1-Phosphate (S1P), a ceramide antagonist, protects HMEC-1 only from early apoptosis, but not from mitotic death. We confirmed in vivo the S1P radioprotection from ceramide-mediated radio-induced apoptosis, and that S1P radioprotection is partially mediated by S1Ps receptors. Segregation between these 2 types of death may give the opportunity to define a new class of radioprotectors for normal tissue where quiescent endothelium represent the most sensitive target, while excluding malignant tumor containing pro-proliferating angiogenic endothelial cells, sensitive to mitotic death. |
|---|---|
| Variantes de titre : | In vitro and in vivo study of endothelial cells radio-induced death modulation by Sphingosine-1-Phosphate |
| Bibliographie : | Bibliogr. 171-196 f. [400 réf.] |