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Amplification ex vivo de lymphocytes T CD8 humains spécifiques à l'aide de molécules recombinantes multimérisées
L'immunothérapie cellulaire passive par injection de lymphocytes T cytotoxiques offre des possibilités thérapeutiques nouvelles dans l'immunité anti-virale et anti-tumorale. Par rapport aux méthodes actuelles de stimulation utilisant des lignées présentatrices d'antigènes, nous essayo...
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| Format : | Thèse ou mémoire |
| Langue : | français |
| Titre complet : | Amplification ex vivo de lymphocytes T CD8 humains spécifiques à l'aide de molécules recombinantes multimérisées / Catherine Rabu; sous la direction de François Lang |
| Publié : |
[S.l.] :
[s.n.]
, 2005 |
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Accès Nantes Université
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| Note de thèse : | Thèse doctorat : Médecine. Immunologie : Université de Nantes : 2005 |
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Amplification ex vivo de lymphocytes T CD8 humains spécifiques à l'aide de molécules recombinantes multimérisées |
| Résumé : | L'immunothérapie cellulaire passive par injection de lymphocytes T cytotoxiques offre des possibilités thérapeutiques nouvelles dans l'immunité anti-virale et anti-tumorale. Par rapport aux méthodes actuelles de stimulation utilisant des lignées présentatrices d'antigènes, nous essayons de développer une méthode alternative d'amplification des lymphocytes T CD8 à l'aide d'une combinaison de protéines recombinantes immobilisées sur billes. L'interaction 4-lBB/4-lBBL (CD137/CD137L) constitue un des signaux de co-stimulation impliqués dans l'activation des lymphocytes T CD8 effecteurs. Le travail présenté ici décrit pour la première fois la production et la caractérisation d'une forme fonctionnelle de 4-lBBL recombinant soluble. De plus, nous montrons qu'il est possible d'amplifier in vitro des lymphocytes T mémoires anti-CMV et anti-EBV avec des complexes HLA-peptide associés à ce 4-1BBL ou à de l'anticorps anti-CD28. L'intérêt de la co-stimulation du 4-lBB est comparé à celle du CD28 dans les 2 contextes antigéniques étudiés. Adoptive cellular immunotherapy based on T lymphocytes infusion holds promise to restore immunity in viral and tumoral pathologies. The methods developed so far are using antigen presenting cell lines to stimulate T lymphocytes. We are developing an alternate CD8 T lymphocyte amplification method using a mix ofbead immobilized recombinant proteins. 4-lBB/4-lBBL (CD137/CD137L) interaction is one of the co-stimulatory pathway leading to effector CD8 T lymphocyte activation. The present work describes for the first time the production and the characterization of a functional soluble recombinant 4-lBBL. Moreover, we show that it is possible to amplify memory anti-CMV and anti-EBV T lymphocytes in vitro using HLA-peptide complexes associated with either our 4-1BBL or antibody to CD28. The benefit of 4-lBB co-stimulation compared to that of anti-CD28 is evaluated in both studied antigenic situations. |
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| Variantes de titre : | Ex vivo amplification of human specific CD8 T lymphocytes with immobilized recombinant proteins |
| Bibliographie : | Bibliogr. |