NantilusLes liposomes : aspects technologiques et pharmaceutiques radiomarquage des liposomes pour le ciblage en radioimmunothérapie
La première partie de ce mémoire présente différents aspects pharmaceutiques (structure, propriétés, formulation), techniques (modes de préparation et d encapsulation de substances actives) ainsi que le comportement in vivo des liposomes. Le développement de liposomes à demi-vie prolongée ou vectori...
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| Format : | Thesis |
| Language : | français |
| Title statement : | Les liposomes : aspects technologiques et pharmaceutiques : radiomarquage des liposomes pour le ciblage en radioimmunothérapie / Marie Mougin-Degraef; sous la direction de Alain Faivre-Chauvet |
| Published : |
[S.l.] :
[s.n.]
, 2004 |
| Physical Description : | 1 vol. (150 f.) |
| Note de thèse : | Mémoire du D.E.S. : Pharmacie spécialisée : Université de Nantes : 2004 Thèse d'exercice : Pharmacie : Université de Nantes : 2004 |
| Availability : | Publication autorisée par le jury |
| Subjects : | |
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Les liposomes |
| Summary : | La première partie de ce mémoire présente différents aspects pharmaceutiques (structure, propriétés, formulation), techniques (modes de préparation et d encapsulation de substances actives) ainsi que le comportement in vivo des liposomes. Le développement de liposomes à demi-vie prolongée ou vectorisés spécifiquement à l aide d anticorps (immunoliposomes), a rendu possible leur utilisation en clinique. Leurs applications sont nombreuses, tant en diagnostic qu en thérapie. La partie expérimentale de ce mémoire a pour but d évaluer l efficacité des liposomes dans l immunociblage des tumeurs. Si l intérêt de la radioimmunothérapie (RIT) a été démontré dans le traitement des tumeurs hématologiques, il reste à démontrer pour les tumeurs solides, où son efficacité est en partie limitée par la faible activité que peuvent délivrer les anticorps aux cellules tumorales. Pour résoudre ce problème, nous avons essayé d encapsuler de la radioactivité dans des liposomes préformés puis de les cibler vers des tumeurs à l aide d anticorps bispécifiques, reconnaissant à la fois des antigènes tumoraux et des haptènes couplés à la membrane liposomale. Deux approches ont été testées : le marquage en surface avec l'indium-111 couplé à un agent chélatant (DTPA) et le marquage de la phase interne des liposomes à l'aide de composés marqués à l'iode-125 ou à l iode-131. Des tests d immunoréactivité et de stabilité ont été réalisés sur différentes formulations de liposomes. Les résultats sont prometteurs et l optimisation du préciblage in vivo des liposomes radiomarqués devrait permettre leur utilisation thérapeutique. |
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| Bibliography : | Bibliogr. f. 132-146 [158 réf.] |