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Les copolymères à blocs pour le transfert de gènes dans le muscle squelettique
Le transfert de gènes dans le muscle squelettique à l'aide de vecteurs synthétiques représente une stratégie prometteuse pour le traitement de maladies génétiques héréditaires ou acquises. Parmi les vecteurs synthétiques utilisés pour le transfert de gènes dans cet organe, les copolymères à blo...
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| Auteur principal : | |
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| Collectivités auteurs : | , , |
| Autres auteurs : | |
| Format : | Thèse ou mémoire |
| Langue : | français |
| Titre complet : | Les copolymères à blocs pour le transfert de gènes dans le muscle squelettique / Peggy Richard-Fiardo; sous la direction de Bruno Pitard |
| Publié : |
[S.l.] :
[s.n.]
, 2006 |
| Description matérielle : | 1 vol. (174-[73] f.) |
| Note de thèse : | Thèse de doctorat : Médecine. Biologie cellulaire et moléculaire : Université de Nantes : 2006 |
| Disponibilité : | Publication autorisée par le jury |
| Sujets : | |
| Documents associés : | Reproduit comme:
Les copolymères à blocs pour le transfert de gènes dans le muscle squelettique |
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| 330 | |a Le transfert de gènes dans le muscle squelettique à l'aide de vecteurs synthétiques représente une stratégie prometteuse pour le traitement de maladies génétiques héréditaires ou acquises. Parmi les vecteurs synthétiques utilisés pour le transfert de gènes dans cet organe, les copolymères à blocs présentent de nombreux avantages en terme d'efficacité et de toxicité. Ces vecteurs se sont révélés être très efficaces pour permettre l'expression de la dystrophine et la restauration du complexe dystroglycoprotéique membranaire chez la souris myopathe. Le muscle squelettique peut également être utilisé comme organe sécréteur de protéines thérapeutiques systémiques. Le transfert du gène de l'érythropoïétine à l'aide de copolymères à blocs a permis la correction de l'anémie chez un modèle de souris en insuffisance rénale chronique. L'utilisation d'un promoteur inductible par la doxycycline permet de réguler l'expression du gène de l'érythropoïétine jusqu'à 4 mois après le transfert de gène avant la mise en place d'une réaction immunitaire contre le transactivateur chimérique. La répétition d'injections intramusculaires du gène codant l'érythropoïétine formulé avec des copolymères à blocs, permet d'adapter durablement le niveau de sécrétion d'érythropoïétine | ||
| 330 | |a There is conclusive evidence that muscle gene therapy using synthetic vectors can lead to real clinical benefit for treatment of genetic or acquired diseases. Block copolymers are new efficient and non toxic vectors used for gene transfer in this organ. These vectors have been used to restore efficiently the expression ofdystrophin and led to the restoration of the dystrophin proteins complex in dystrophic mice. This approach using new synthetic vectors is particularly appropriate to obtain long-term circulating therapeutic protein. Intramuscular injections of a plasmid DNA encoding this protein formulated with block copolymer prevent or correct anemia induced by acquired renal failure in adenine treated mice. The temporal regulation of erythropoietin gene expression was obtained by the use of a tetracyclin inducible promoter. However, an immune response against the chimeric transactivator was observed 4 months post-injection stopping the EPO synthesis. The development of a protocol consisting in repeated intramuscular injections of block copolymer/DNA formulations provides an efficient method for a durable and an adjustable secretion of erythropoietin. | ||
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