NantilusCaractérisation de lymphocytes infiltrant les tumeurs coliques et implication du récepteur CD94/NKG2A dans l'immunité anti-tumorale
Dans la perspective de développer des immunothérapies, j'ai étudié les lymphocytes T infiltrants les tumeurs coliques, en particulier 2 clones T, g9.2 et .b, spécifiques de la lignée tumorale autologue. J'ai montré: 1/ que le clone g9 2 tue spontanément une majorité de lignées tumorales co...
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| Format : | Thèse ou mémoire |
| Langue : | français |
| Titre complet : | Caractérisation de lymphocytes infiltrant les tumeurs coliques et implication du récepteur CD94/NKG2A dans l'immunité anti-tumorale / Murielle Corvaisier; Francine Jotereau, directeur de thèse ; Agnès Moreau-Aubry, co-encadrante |
| Publié : |
[S.l.] :
[s.n.]
, 2006 |
| Description matérielle : | 1 vol. (222 f.) |
| Note de thèse : | Thèse doctorat : Biologie. Immunologie : Nantes : 2006 |
| Disponibilité : | Publication autorisée par le jury |
| Sujets : |
| Résumé : | Dans la perspective de développer des immunothérapies, j'ai étudié les lymphocytes T infiltrants les tumeurs coliques, en particulier 2 clones T, g9.2 et .b, spécifiques de la lignée tumorale autologue. J'ai montré: 1/ que le clone g9 2 tue spontanément une majorité de lignées tumorales coliques, de façon TCR, LFA-3 et NKG2D dépendante et que tous les lymphocytes g9 2 partagent cette propriété, suggérant l'intérêt de ces cellules en immunothérapie et 2/ que le clone .b co-exprime CD8 b CD4 et sécrète un panel de cytokines potentiellement régulateur (TNF , IL-2, IL-4, TGF ). Parallèlement, j'ai étudié le rôle de HLA-E, ligand du récepteur CD94/NKG2A, dans la réponse anti-mélanome. J'ai montré 1/ que HLA-E est exprimé par les mélanocytes et les mélanomes primaires mais est perdu ou fortement diminué dans les mélanomes métastatiques et 2/ la production, par les mélanocytes et les mélanomes métastatiques, d'une forme soluble de HLA-E, augmentée par l'IFN , mais dont le rôle est inconnu. With the perspective to develop immunotherapies of colorectal cancer, I studied the lymphocyte infiltrate (TIL) of these tumors, especially the phenotype and function of 2 clones: a 9 2 and an , specific for the autologous tumor cell line. I showed that : 1/ the 9 2 clone killed spontaneously the majority of colon carcinoma cell lines in a TCR- LFA-3- and NKG2D-dependant manner; 2/ all the 9 2 T cells shared this property, suggesting their interest for immunotherapy; 3/ the clone co-expressed CD8 and CD4 and secreted an array of cytokine of potential regulatory function (TGF- , IL-4, IL-2, TNF- ). I also studied the role of HLA-E, the CD94/NKG2A receptor ligand, in the anti melanoma response. I showed that 1/ HLA-E is expressed in vivo by melanocytes and most primary melanoma tumor cells but fe metastatic ones; 2/ melanocytes and melanoma cell lines spontaneously shed a soluble form of HLA-E undescribed so far, of unknown function and upregulated by IFN-g |
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| Bibliographie : | Bibliographie 168-215 |