Mise en évidence d'une forme soluble de la chaîne alpha du récepteur de l'interleukine-15 humaine : caractérisation structurale et fonctionnelle

L'Interleukine-15 (IL-15) est une cytokine qui présente des activités semblables à celles de l'IL-2 in vitro du fait de l'utilisation commune des chaînes réceptrices IL-2Rb et gc, la spécificité d'action étant conférée par une chaîne réceptrice alpha. L'IL-2Ralpha existe sou...

Description complète

Enregistré dans:
Détails bibliographiques
Auteur principal : Mortier Erwan (Auteur)
Collectivités auteurs : Nantes Université Pôle Santé UFR Médecine et Techniques Médicales Nantes (Autre partenaire associé à la thèse), École doctorale chimie biologie Nantes (Ecole doctorale associée à la thèse), Université de Nantes 1962-2021 (Organisme de soutenance)
Autres auteurs : Jacques Yannick (Directeur de thèse)
Format : Thèse ou mémoire
Langue : français
Titre complet : Mise en évidence d'une forme soluble de la chaîne alpha du récepteur de l'interleukine-15 humaine : caractérisation structurale et fonctionnelle / Erwan Mortier; sous la direction de Yannick Jacques
Publié : [S.l.] : [s.n.] , 2005
Description matérielle : 1 vol. (199 f.)
Note de thèse : Thèse de doctorat : Médecine. Immunologie : Université de Nantes : 2005
Disponibilité : Publication autorisée par le jury
Sujets :
Documents associés : Reproduit comme: Mise en évidence d'une forme soluble de la chaîne alpha du récepteur de l'interleukine-15 humaine
Description
Résumé : L'Interleukine-15 (IL-15) est une cytokine qui présente des activités semblables à celles de l'IL-2 in vitro du fait de l'utilisation commune des chaînes réceptrices IL-2Rb et gc, la spécificité d'action étant conférée par une chaîne réceptrice alpha. L'IL-2Ralpha existe sous forme soluble après clivage protéolytique de la forme membranaire. Dans cette étude, nous avons mis en évidence in vitro puis in vivo une forme soluble de la chaîne IL-15Ralpha issue du clivage de l'IL-15Ralpha membranaire et possédant une forte activité antagoniste de l'action de l'IL-15. Le domaine N-terminal de l'IL-15Ralpha (sIL-15Ralpha-sushi) en combinaison avec l'IL-15, s'avère être, quant à lui, agoniste pour les cellules n'exprimant que les chaînes IL-2Rb et gc, effet renforcé par la liaison IL-15/sIL-15Ralpha grâce à un linker. Ce travail montre que le sIL-15Ralpha est une composante importante dans la régulation des activités de l'IL-15 et pourrait conduire à différentes applications thérapeutiques.
Interleukin-15 (IL-15) mimics most of the in vitro biological activity elicited by IL-2. This redundancy is explained by the common usage of the two receptors IL-2Rb and gc. Cytokine specificity is conferred by private alpha chains. IL-2Ralpha exists as a soluble form shed from the membrane-bound form. In this study, we identify in vitro and then in vivo a soluble form of the IL-15Ralpha chain, stemmed from membrane-bound IL-15Ralpha and which is a strong antagonist of IL-15 activity. The N-terminal domain of IL-15Ralpha (sIL-15Ralpha-sushi) , in combination with IL-15 exerts an agonistic effect on IL-2Rb/gc expressing cells, an effect strengthened by covalently linking IL-15 to sIL-15Ralpha. This work shows that sIL-15Ralpha plays important roles in regulation of IL-15 activity and could lead to therapeutic applications.
Variantes de titre : Molecular and functionnal characterisation of a natural human soluble form of the interleukin-15 receptor alpha chain
Bibliographie : Bibliogr. 160-185 f. [425 réf.]