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Le rôle du complexe Mcl-1/Bim dans la régulation de l'apoptose des cellules de myélome multiple
Le myélome multiple est une tumeur plasmocytaire maligne. L'IL-6 est essentielle pour la survie de ces cellules, elle régule positivement une protéine anti-apoptotique primordiale: Mcl-1. La protéine pro-apoptotique Bim a été décrite par son interaction avec Mcl-1 et est impliquée dans l'i...
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| Format : | Thèse ou mémoire |
| Langue : | français |
| Titre complet : | Le rôle du complexe Mcl-1/Bim dans la régulation de l'apoptose des cellules de myélome multiple / Patricia Gomez-Bougie; sous la direction de Régis Bataille |
| Publié : |
[S.l.] :
[s.n.]
, 2005 |
| Description matérielle : | 1 vol. (160-[19] f.) |
| Note de thèse : | Thèse doctorat : Médecine : Nantes : 2005 |
| Disponibilité : | Publication autorisée par le jury |
| Sujets : |
| Résumé : | Le myélome multiple est une tumeur plasmocytaire maligne. L'IL-6 est essentielle pour la survie de ces cellules, elle régule positivement une protéine anti-apoptotique primordiale: Mcl-1. La protéine pro-apoptotique Bim a été décrite par son interaction avec Mcl-1 et est impliquée dans l'initiation de l'apoptose. Nous montrons que les trois isoformes de Bim sont exprimées dans les cellules de myélome comme dans les lymphocytes B. Elles sont localisées à la mitochondrie, associées à Mcl-1 et Bcl-2 qui la neutraliseraient. Il n'y a pas de Bim libre. La privation en IL-6 induit l'apoptose associée à l'augmentation de Bim et à la diminution de Mcl-1. Dans les cellules apoptotiques, Bim reste lié à Bcl-2 alors qu'il est libéré de Mcl-1 pour activer Bax. Mcl-1L et BimEL sont clivées par les caspases générant des formes pro-apoptotiques qui amplifient l'apopotose. Ainsi le complexe Bim/Mcl-1 est essentiel dans la régulation de l'apoptose des ces cellules. Multiple myeloma is a plasma cell malignancy. IL-6 is essential for survival of myeloma cells, it up-regulates Mcl-1. Mcl-1 has a major role in myeloma cell survival. The pro-apoptotic protein Bim has an important role as an initiator of apoptosis. We show that the three Bim isoforms are expressed on myeloma cells as well as on B cells. They are endogenously associated to Mcl-1 and Bcl-2. Bim is preferentially co-localised in mitochondria along with the anti-apoptotic counterparts. They neutralise Bim since there is no free Bim. IL-6 starvation induces apoptosis associated to the simultaneous Bim up-regulation and Mcl-1 diminution. Upon apoptosis induction Bim/Bcl-2 complex is not modified whereas Bim/Mcl-1 complex is nearly abolished leading to Bim release and to Bax activation. Mcl-1L and BimEL are cleaved by caspases giving rise to pro-apototic fragments that contribute to the apoptosis amplification loop. Indeed, Bim/Mcl-1 complex is essential for apoptosis regulation of those cells. |
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| Variantes de titre : | The role of Mcl/Bim complex in the regulation of apoptosis of multiple myeloma cells |
| Bibliographie : | Bibliogr. 143-159 f. [266 réf.] |