Contribution à l'étude de l'interaction de l'interleukine 15 humaine et de sa chaîne réceptrice spécifique interleukine 15 récepteur alpha

L'interleukine-15 (IL-15) présente des activités biologiques identiques à l'IL-2 in vitro, du fait d'une utilisation commune des chaînes réceptrices IL-2Rb et gc. Ces deux cytokines possèdent une chaîne alpha spécifique, et la chaîne IL-15R[alpha] confère à l'IL-15 des activités...

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Bibliographic Details
Main Author : Bernard Jérôme Pascal (Auteur)
Corporate Authors : Nantes Université Pôle Santé UFR Médecine et Techniques Médicales Nantes (Autre partenaire associé à la thèse), École doctorale chimie biologie Nantes (Ecole doctorale associée à la thèse), Université de Nantes 1962-2021 (Organisme de soutenance)
Other Authors : Jacques Yannick (Directeur de thèse)
Format : Thesis
Language : français
Title statement : Contribution à l'étude de l'interaction de l'interleukine 15 humaine et de sa chaîne réceptrice spécifique interleukine 15 récepteur alpha / Jérôme Bernard; sous la direction de Yannick Jacques
Published : [S.l.] : [s.n.] , 2003
Physical Description : 1 vol. (276 f.)
Note de thèse : Thèse doctorat : Médecine. Immunologie : Université de Nantes : 2003
Availability : Publication autorisée par le jury
Subjects :
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001 PPN091450535
003 http://www.sudoc.fr/091450535
005 20220531055300.0
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100 |a 20050930d2003 k y0frey0103 ba 
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200 1 |a Contribution à l'étude de l'interaction de l'interleukine 15 humaine et de sa chaîne réceptrice spécifique interleukine 15 récepteur alpha  |b Texte imprimé  |f Jérôme Bernard  |g sous la direction de Yannick Jacques 
210 |a [S.l.]  |c [s.n.]  |d 2003 
215 |a 1 vol. (276 f.)  |c ill.  |d 30 cm 
310 |a Publication autorisée par le jury 
320 |a Bibliogr. 197-221 f. [386 réf.] 
328 |b Thèse doctorat  |c Médecine. Immunologie  |e Université de Nantes  |d 2003 
330 |a L'interleukine-15 (IL-15) présente des activités biologiques identiques à l'IL-2 in vitro, du fait d'une utilisation commune des chaînes réceptrices IL-2Rb et gc. Ces deux cytokines possèdent une chaîne alpha spécifique, et la chaîne IL-15R[alpha] confère à l'IL-15 des activités biologiques spécifiques in vivo. Nous avons déterminé des résidus de l'IL-15 humaine participant à la liaison avec la chaîne IL-15R[alpha], et caractérisé des mutants présentant une activité proliférative agoniste, agoniste partielle ou super agoniste in vitro. Nous avons également montré que le domaine sushi de la chaîne IL 15R[alpha] humaine est nécessaire et suffisant à la liaison, et que la partie N terminale du domaine intervient dans l'interaction avec l'IL-15. Ce travail a donc contribué à la définition de l'interface de liaison de haute affinité IL-15/IL-15R[alpha] et l'identification de mutants d'intérêt thérapeutique ouvre la voie à des études visant à évaluer l'efficacité de ces molécules dans des modèles thérapeutiques. 
330 |a Interleukin-15 (IL-15) mimics most of the in vitro biological activities elicited by IL-2 and also exerts specific functions in vivo. IL-2/IL-15 redundancy is explain by the common usage of the transducing receptor complex IL-2Rb/gc, and cytokine specificity is conferred by additional private alpha chains. This study has contributed to the identification of amino-acids of human IL-15 that are engaged in its interaction with IL-15R[alpha] chain, and to the characterization of IL-15 mutants with agonist, partial agonist or super-agonist activity. It has further shown that the sushi domain of human IL-15R[alpha] is essential and sufficient to the binding of IL-15, and that the N-terminal part of this domain is involved in the interaction with cytokine. This work has contributed to the definition of the high affinity interaction between human IL-15 and IL-15R[alpha] chain, and opens the way toward the evaluation of the potential therapeutic benefit of IL-15 mutants on relevant models in vitro and in vivo. 
541 | |a Contribution to the study of the interaction of human interleukin-15 with its private interleukin-15 receptor alpha chain  |z eng 
606 |3 PPN050342924  |a Interleukine 15  |3 PPN027253139  |x Thèses et écrits académiques  |2 rameau 
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