Régulation par la stimulation b3-adrénergique et les interactions protéines-protéines : implications putatives dans la mucoviscidose

Au cours de ce travail, nous avons montré, par des approches pharmacologiques et biochimiques, que le récepteur 3-adrénergique régule la protéine CFTR indépendamment de la voie AMPc/PKA, voie classique de régulation de CFTR, mais que cette régulation implique la voie Gi/o-PI3K- ERK 1/2 MAPK. Cette v...

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Détails bibliographiques
Auteur principal : Robay Amal (Auteur)
Collectivités auteurs : Université de Nantes 1962-2021 (Organisme de soutenance), Université de Nantes Faculté des sciences et des techniques (Autre partenaire associé à la thèse), École doctorale chimie biologie Nantes ....-2008 (Ecole doctorale associée à la thèse)
Autres auteurs : Gauthier-Erfanian Chantal (Directeur de thèse)
Format : Thèse ou mémoire
Langue : français
Titre complet : Régulation par la stimulation b3-adrénergique et les interactions protéines-protéines : implications putatives dans la mucoviscidose / Amal Robay; sous la dir. de Chantal Gauthier-Erfanian
Publié : [S.l.] : [s.n.] , 2005
Description matérielle : 176 f.
Note de thèse : Thèse doctorat : Biologie cellulaire. Physiologie et pharmacologie cellulaires : Nantes : 2005
Disponibilité : Publication autorisée par le jury
Sujets :
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200 1 |a Régulation par la stimulation b3-adrénergique et les interactions protéines-protéines  |b Texte imprimé  |e implications putatives dans la mucoviscidose  |f Amal Robay  |g sous la dir. de Chantal Gauthier-Erfanian 
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310 |a Publication autorisée par le jury 
320 |a Bibliogr. f. 144-176 
328 |b Thèse doctorat  |c Biologie cellulaire. Physiologie et pharmacologie cellulaires  |e Nantes  |d 2005 
330 |a Au cours de ce travail, nous avons montré, par des approches pharmacologiques et biochimiques, que le récepteur 3-adrénergique régule la protéine CFTR indépendamment de la voie AMPc/PKA, voie classique de régulation de CFTR, mais que cette régulation implique la voie Gi/o-PI3K- ERK 1/2 MAPK. Cette voie de signalisation régule également CFTR indépendamment du récepteur 3-adrénergique. Nous avons également caractérisé l'expression du récepteur 3-adrénergique dans le poumon humain ainsi que dans les cellules épithéliales bronchiques humaines. Nous avons également montré que la surexpression de la protéine NHE-RF permet à la protéine mutée F508-CFTR de sortir du réticulum endoplasmique, finir son processus de maturation et s'acheminer enfin vers la membrane plasmique des cellules où elle a une activité chlore stimulée par l'AMPc. 
330 |a In the present work, Using pharmacological and biochemical approaches, we demonstrated that the 3-adrenoceptor regulates CFTR protein independently of AMPc/PKA pathway, but this regulation involved the Gi/o-PI3K- ERK 1/2 MAPK pathway. This signalling pathway is able to regulate CFTR independently of 3-adrenoceptor. We have characterized a 3-adrenoceptor expression in human lung and in bronchial human epithelial cells. We have also demonstrates that an overexpression of NHE-RF protein was able to restore the chloride activity of F508-CFTR. Furthermore, we have shown a significant increase in the maturation of F508-CFTR protein. NHE-RF enhanced also the trafficking of F508-CFTR protein towards the apical plasma membrane. 
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