NantilusRégulation par la stimulation b3-adrénergique et les interactions protéines-protéines : implications putatives dans la mucoviscidose
Au cours de ce travail, nous avons montré, par des approches pharmacologiques et biochimiques, que le récepteur 3-adrénergique régule la protéine CFTR indépendamment de la voie AMPc/PKA, voie classique de régulation de CFTR, mais que cette régulation implique la voie Gi/o-PI3K- ERK 1/2 MAPK. Cette v...
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| Format : | Thèse ou mémoire |
| Langue : | français |
| Titre complet : | Régulation par la stimulation b3-adrénergique et les interactions protéines-protéines : implications putatives dans la mucoviscidose / Amal Robay; sous la dir. de Chantal Gauthier-Erfanian |
| Publié : |
[S.l.] :
[s.n.]
, 2005 |
| Description matérielle : | 176 f. |
| Note de thèse : | Thèse doctorat : Biologie cellulaire. Physiologie et pharmacologie cellulaires : Nantes : 2005 |
| Disponibilité : | Publication autorisée par le jury |
| Sujets : |
| Résumé : | Au cours de ce travail, nous avons montré, par des approches pharmacologiques et biochimiques, que le récepteur 3-adrénergique régule la protéine CFTR indépendamment de la voie AMPc/PKA, voie classique de régulation de CFTR, mais que cette régulation implique la voie Gi/o-PI3K- ERK 1/2 MAPK. Cette voie de signalisation régule également CFTR indépendamment du récepteur 3-adrénergique. Nous avons également caractérisé l'expression du récepteur 3-adrénergique dans le poumon humain ainsi que dans les cellules épithéliales bronchiques humaines. Nous avons également montré que la surexpression de la protéine NHE-RF permet à la protéine mutée F508-CFTR de sortir du réticulum endoplasmique, finir son processus de maturation et s'acheminer enfin vers la membrane plasmique des cellules où elle a une activité chlore stimulée par l'AMPc. In the present work, Using pharmacological and biochemical approaches, we demonstrated that the 3-adrenoceptor regulates CFTR protein independently of AMPc/PKA pathway, but this regulation involved the Gi/o-PI3K- ERK 1/2 MAPK pathway. This signalling pathway is able to regulate CFTR independently of 3-adrenoceptor. We have characterized a 3-adrenoceptor expression in human lung and in bronchial human epithelial cells. We have also demonstrates that an overexpression of NHE-RF protein was able to restore the chloride activity of F508-CFTR. Furthermore, we have shown a significant increase in the maturation of F508-CFTR protein. NHE-RF enhanced also the trafficking of F508-CFTR protein towards the apical plasma membrane. |
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| Bibliographie : | Bibliogr. f. 144-176 |