NantilusInfluence des conditions de conservation et d'utilisation sur l'efficacité de l'acide delta-aminolévulinique (ALA) utilisé en photochimiothérapie
La photochimiothérapie (PDT), traitement contre le cancer des petites tumeurs solides localisées, est basée sur l'action combinée d'un médicament (photosensibilisant) non toxique administré chez un patient par voie locale ou générale et de la lumière visible délivrée localement au niveau d...
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| Format : | Thesis |
| Language : | français |
| Title statement : | Influence des conditions de conservation et d'utilisation sur l'efficacité de l'acide delta-aminolévulinique (ALA) utilisé en photochimiothérapie / Aurélie Furiga; sous la dir. de Thierry Patrice |
| Published : |
[S.l.] :
[s.n.]
, 2005 |
| Physical Description : | 128 f. |
| Note de thèse : | Thèse d'exercice : Pharmacie : Université de Nantes : 2005 |
| Availability : | Publication autorisée par le jury |
| Subjects : | |
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Influence des conditions de conservation et d'utilisation sur l'efficacité de l'acide delta-aminolévulinique (ALA) utilisé en photochimiothérapie |
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| 330 | |a La photochimiothérapie (PDT), traitement contre le cancer des petites tumeurs solides localisées, est basée sur l'action combinée d'un médicament (photosensibilisant) non toxique administré chez un patient par voie locale ou générale et de la lumière visible délivrée localement au niveau de la tumeur. Le rayonnement lumineux provoque la mort des cellules tumorales après libération d'espèces radicalaires toxiques. L'acide delta-aminolévulinique (ALA) est le précurseur métabolique d'un photosensibilisant naturel endogène, la protoporphyrine IX (PpIX). L'ALA-PDT a montré de très bons résultats lors d'essais cliniques pour le traitement des kératoses actiniques (Levulan ). Malheureusement, cette thérapeutique peut perdre de son efficacité de part la faible pénétration de l'ALA au travers de la peau et son instabilité en solution. En vue de développer une forme la plus stable possible en solution utilisable en biologie ou en clinique, nous avons étudié l'influence de différents facteurs (concentration, solvants, pH, durée de conservation et température) sur cette instabilité à travers l'analyse de la production de la PpIX et de son efficacité photosensible. L'ensemble de ces facteurs a montré une influence considérable sur l'efficacité de l'ALA. Nous avons obtenu une intensité de fluorescence de la PpIX ainsi qu'une phototoxicité induite par l'ALA maximales pour des cellules cancéreuses incubées avec une solution d'ALA préparée dans de l'eau stérile, conservée à faible température (4ʻC) et ajoutée aux cellules immédiatement après sa préparation. La concentration en ALA n'a pas montré d'influence sur son instabilité pour les doses utilisées (0-200 æg/ml). Une standardisation des conditions d'utilisation et de conservation de l'ALA semble ainsi nécessaire à réaliser afin d'éviter l'hétérogénéité des résultats observés lors des différentes études et de maintenir au mieux l'efficacité de l'ALA lors d'utilisations expérimentales ou cliniques. | ||
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