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Transfert d'un gène rapporteur inductible à l'aide d'adeno-associated viruses (AAV) recombinants dans le muscle de primate : avancées et limites actuelles
Les vecteurs dérivés des Adeno-Associated Virus (AAV) permettent un transfert de gène à long terme in vivo et font figure de possibles applications cliniques. Dans cette optique, il faut pouvoir réguler l'expression du gène transféré. Le système inductible Tet-On permet de contrôler l'expr...
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| Auteur principal : | |
|---|---|
| Collectivité auteur : | |
| Autres auteurs : | |
| Format : | Thèse ou mémoire |
| Langue : | français |
| Titre complet : | Transfert d'un gène rapporteur inductible à l'aide d'adeno-associated viruses (AAV) recombinants dans le muscle de primate : avancées et limites actuelles / Pierre Chenuaud; sous la dir. de Philippe Moullier |
| Publié : |
[S.l.] :
[s.n.]
, 2004 |
| Description matérielle : | 172 f. |
| Accès en ligne : |
Accès Nantes Université
|
| Note de thèse : | Thèse de doctorat : Médecine. Virologie : Université de Nantes : 2004 |
| Disponibilité : | Publication autorisée par le jury |
| Sujets : |
| LEADER | 04364cam a2200421 4500 | ||
|---|---|---|---|
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| 003 | http://www.sudoc.fr/082831890 | ||
| 005 | 20230111055400.0 | ||
| 029 | |a FR |b 2004NANT15VS | ||
| 035 | |a (OCoLC)492123088 | ||
| 100 | |a 20041216d2004 k y0frey0103 ba | ||
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| 200 | 1 | |a Transfert d'un gène rapporteur inductible à l'aide d'adeno-associated viruses (AAV) recombinants dans le muscle de primate |b Texte imprimé |e avancées et limites actuelles |f Pierre Chenuaud |g sous la dir. de Philippe Moullier | |
| 210 | |a [S.l.] |c [s.n.] |d 2004 | ||
| 215 | |a 172 f. |c ill. |d 30 cm | ||
| 310 | |a Publication autorisée par le jury | ||
| 320 | |a Bibliogr. f. 144-172 | ||
| 325 | 1 | |a Version en ligne disponible à l'adresse |u http://archive.bu.univ-nantes.fr/pollux/show.action?id=517a4863-1c45-4f9b-9d58-8d8d75494b75 | |
| 328 | 0 | |b Thèse de doctorat |c Médecine. Virologie |e Université de Nantes |d 2004 | |
| 330 | |a Les vecteurs dérivés des Adeno-Associated Virus (AAV) permettent un transfert de gène à long terme in vivo et font figure de possibles applications cliniques. Dans cette optique, il faut pouvoir réguler l'expression du gène transféré. Le système inductible Tet-On permet de contrôler l'expression du transgène grâce à un inducteur (doxycycline). Les travaux réalisés précédemment chez le primate montraient une expression du transgène en l'absence d'inducteur et un réponse immune contre le transactivateur (Favre et al., 2002), aboutissant à la perte de l'expression du transgène. Nous avons évalué une construction améliorée du système de régulation dans le muscle squelettique de primate (macaque fascicularis), après transfert au moyen d'AAV recombinants de sérotypes 1 et 2. L'ADN complémentaire de l'érythropoïétine homologue a été utilisé comme gène rapporteur. Si l'efficacité de la régulation a été nettement améliorée, l'expression du transgène ne persiste pas chez la quasi-totalité des animaux. Mais surtout, l'érythropoïétine surexprimée par le muscle n'est pas identique à la protéine endogène et sa sécrétion à forte dose peut induire une anémie auto-immune Cette observation est unique en transfert de gène et doit susciter des questions quant à la surexpression d'une protéine thérapeutique par un organe ectopique. | ||
| 330 | |a Adeno-Associated Virus (AAV)-derived vectors allow long term gene transfer in vivo and are evaluated in clinical trials. Regulation of transgene expression is needed in many clinical applications. The Tet-On inducible system uses doxycycline as an inducer to control transgene expression. In previous studies, regulation was lost and a basal expression shown in the absence of inducer. Here we used a modified construct after gene transfer into primate skeletal muscle using recombinant AAV serotypes 1 and 2. Homologous erythropoietin was used as a reporter gene. Regulation efficacy was improved but transgene expression was lost in 7 of 8 animals. Overall, muscle-derived erythropoietin is not identical to the physiological one and autoimmune anemia developed when it was overexpressed. This unique observation in gene transfer raises some concerns when a protein is produced at high levels from an ectopic site. | ||
| 541 | | | |a Transfer of an inducible reporter gene into primate muscle using recombinant adeno-associated viruses |e current improvements and limits |z eng | |
| 606 | |3 PPN029131979 |a Virus à ADN |3 PPN027253139 |x Thèses et écrits académiques |2 rameau | ||
| 606 | |3 PPN029107784 |a Érythropoïétine |3 PPN027253139 |x Thèses et écrits académiques |2 rameau | ||
| 606 | |3 PPN03145996X |a Doxycycline |3 PPN027253139 |x Thèses et écrits académiques |2 rameau | ||
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| 801 | 3 | |a FR |b Abes |c 20121129 |g AFNOR | |
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