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Evaluation expérimentale des nouveaux antistaphylococciques : corrélation in vitro - in vivo
Les bactéries à Gram positif sont au cœur des préoccupations actuelles en raison de leur multirésistance aux antibiotiques. La fréquence encore élevée des souches de Staphylococcus aureus résistantes à la méticilline (SARM) à l'hôpital, l'émergence de souches de sensibilité diminuée aux gl...
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| Auteur principal : | |
|---|---|
| Collectivités auteurs : | , |
| Autres auteurs : | |
| Format : | Thèse ou mémoire |
| Langue : | français |
| Titre complet : | Evaluation expérimentale des nouveaux antistaphylococciques : corrélation in vitro - in vivo / Cédric Jacqueline; sous la dir. de Gilles Potel |
| Publié : |
[S.l.] :
[s.n.]
, 2003 |
| Description matérielle : | 164 f. |
| Accès en ligne : |
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| Note de thèse : | Thèse doctorat : Médecine. Pharmacologie, thérapeutique : Université de Nantes : 2003 |
| Disponibilité : | Publication autorisée par le jury |
| Sujets : |
| LEADER | 05430cam a2200409 4500 | ||
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| 215 | |a 164 f. |c ill. |d 30 cm | ||
| 310 | |a Publication autorisée par le jury | ||
| 320 | |a Bibliogr. f. 139-160 | ||
| 328 | 0 | |b Thèse doctorat |c Médecine. Pharmacologie, thérapeutique |e Université de Nantes |d 2003 | |
| 330 | |a Les bactéries à Gram positif sont au cœur des préoccupations actuelles en raison de leur multirésistance aux antibiotiques. La fréquence encore élevée des souches de Staphylococcus aureus résistantes à la méticilline (SARM) à l'hôpital, l'émergence de souches de sensibilité diminuée aux glycopeptides et la récente apparition de souches résistantes à la vancomycine (CMI >32mg/L) n'ont fait que renforcer le besoin de nouvelles molécules antistaphylococciques insensibles à ces mécanismes de résistance. Deux molécules récentes, le linézolide et la quinupristine-dalfopristine, sont actuellement disponibles sur le marché. A l'aide du modèle d'endocardite expérimentale du lapin, nous avons montré que l'administration en perfusion continue (à débit constant) du linézolide était supérieure au mode d'administration recommandé pour cette molécule (administration IV de 600 mg 2 fois par jour) sur trois souches de SARM. La quinupristine-dalfopristine a démontré une activité bactéricide sur deux souches de SARM (ermA- and ermA+) dans ce même modèle ; L'addition de gentamicine n'a pas permis d'augmenter l'efficacité antibactérienne, que ce soit en terme de réduction de la charge bactérienne dans la végétation ou de prévention de la sélection de mutants-résistants. L'étude in vitro des associations incluant le linézolide a permis de mettre en évidence un antagonisme avec la vancomycine et la gentamicine, essentiellement sur la phase de bactéricidie précoce de l'aminoside. Une indifférence a été observée avec le linézolide en association avec la rifampicine. Face à l'antagonisme observé in vitro pour la gentamicine, cette association a été étudiée in vivo sur deux souches de SARM sensibles à cet antibiotique. Contrairement aux résultats in vitro, l'association linézolide + gentamicine a démontré une activité bactéricide (>4 log10 UFC/g végétation) sur ces souches et apparaît capable de stériliser les végétations aortiques après trois jours de traitement. | ||
| 330 | |a Gram-positive bacteria resistant to almost all of the available antibacterials have been identified. The incidence of methicillin-resistant Staphylococcus aureus (MRSA) remains very high in hospitals. Moreover, the emergence of MRSA strains with reduced susceptibility to glycopeptides and the recent appearance of vancomycin resistant strains (MIC >32mg/L) have emphasized the need for new active drugs. Two new anti-staphylococcal agents, linezolid and quinupristin-dalfopristin, are now available. Using the rabbit endocarditis experimental model, we showed that linezolid continuous infusion (at a constant rate) exhibit a bactericidal activity on three MRSA strains whereas intermittent dosing (twice a day) did not. Quinupristin-dalfopristin showed a bactericidal activity on two MRSA strains (ermA- and ermA+) in the same experimental model. Antibacterial activity in aortic vegetations and prevention of resistant variants were not increased by the addition of gentamicin. In vitro studies of combinations including linezolid showed an antagonism with vancomycin and gentamicin, mainly on the early bactericidal activity of the aminoglycoside. Linezolid, in combination with rifampin, exhibited an additive interaction. In reason of in vitro antagonism, we compared the in vivo activity of linezolid alone and in combination with gentamicin against two gentamicin-susceptible MRSA strains. In contrast to in vitro observations, linezolid + gentamicin appeared highly efficacious with a decrease of at least 4 log10 CFU/g of vegetation. Moreover, the combination was able to sterilize the aortic vegetations after a 3-day treatment. | ||
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